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Disbiosis intestinal y enfermedad inflamatoria intestinal
(Intestinal dysbiosis and inflammatory bowel disease)
Marianela Añez de Hernández
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Especialista en Gastroenterología. Profesor titular jubilado de la Universidad del Zulia.
Gastroenterólogo Policlínica Amado. Maracaibo.
Recibido: 1 de febrero de 2024
Aceptado: 1 de marzo de 2024
RESUMEN
La disbiosis intestinal es un desequilibrio a nivel de la microbiota intestinal, que constituye una reducción de la
capacidad de absorción de los nutrientes y a través de esto induce carencia de vitaminas. La disbiosis del
microbiota suele inducir la formación de células específicas contra la microbiota intestinal, por la liberación de
MAMPS, lo que lleva a la secreción de interleucina pro inflamatoria. La enfermedad inflamatoria intestinal define
como un grupo de trastorno que inducen la inflamación de los intestinos delgado y grueso, generando que
componentes del sistema gastrointestinal sean atacados por el sistema inmunitario del individuo. La
sintomatología es: dolor abdominal, diarrea, vómitos, heces con sangre. Comprenden dos grupos de
enfermedades Crohn y rectocolitis ulcerora hidiopatica. El crohn puede afectar cualquier parte del tubo digestivo
gastrointestinal y la colitis ulcerosa se caracteriza por inflamación en el intestino grueso. Dentro de los factores de
riesgos se encuentran el tabaquismo, la raza, antecedentes familiares y aines. Mayor incidencia en Europa,
americanos, raza negra y latinos. Menores incidencias en regiones centrales y meridionales de Europa, Asia y
África. En la inmunofisiopatologia interviene el rol del NLPH3 y regulación del NPLRPH3 y el papel de las citoquinas
en sus perfiles th1 o th2, con la liberación, de citoquina pro inflamatorias y el papel del ROS que son proteínas que
conforman el oxígeno y tienen efectos bactericidas en la función intestinal. Debido a la falta de información sobre
los factores que pueden influenciar entre disbiosis y EII, son importantes más estudios que nos aclare esta
interacción que compromete el sistema gastrointestinal y las consecuencias de estas, ponen en peligro la vida del
paciente.
Palabras claves: disbiosis, enfermedad inflamatoria intestinal.
ABSTRACT
Intestinal dysbiosis is an imbalance at the level of the intestinal microbiota, which constitutes a reduction in the
absorption capacity of nutrients and through this induces vitamin deficiency. Microbiota dysbiosis usually induces
the formation of specific cells against the intestinal microbiota, by the release of MAMPS, which leads to the
secretion of pro-inflammatory interleukin. Inflammatory bowel disease is defined as a group of disorders that
induce inflammation of the small and large intestines, causing components of the gastro-intestinal system to be
attacked by the individual's immune system. The symptoms are: abdominal pain, diarrhea, vomiting, bloody stools.
They comprise two groups of Crohn's diseases and idiopathic ulcerative rectocolitis. Crohn's can affect any part of
the gastrointestinal tract and ulcerative colitis is characterized by inflammation in the large intestine. Among the
risk factors are smoking, race, family history and NSAIDs. Higher incidence in Europe, Americans, blacks and
Latinos. Lower incidences in central and southern regions of Europe, Asia and Africa. In munophysiopathology, the
role of NLPH3 and regulation of NLRPH3 and the role of citokines in their th1 or th2 profiles intervene, with the
release of proinflammatory citokines and the role of ROS, which are proteins that make up oxygen and have
bactericidal effects on function. intestinal. Due to the lack of information on the factors that can influence between
dysbiosis and IBD, more studies are important to clarify this interaction that compromises the gastrointestinal
system and its consequences, which endanger the patient's life.
Key words: dysbiosis, inflammatory bold disease.
Autor de correspondencia: Marianela Añez de Hernández. Especialista en Gastroenterología. Profesor titular jubilado de
la Universidad del Zulia. Gastroenterólogo Policlínica Amado. Maracaibo. Correo: marianelaanez5@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.11264976
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INTRODUCCIÓN
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una entidad patológica de carácter multifactorial
que clínicamente comprende la colitis ulcerativa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), y se
caracteriza por su trastorno inflamatorio crónico que comprometen el tracto gastrointestinal y
producen síntomas entéricos (I). la CU es una enfermedad recurrente y remitente que consiste
en una inflamación limitada a la mucosa del colon, pero se puede extender de forma variable en
sentido proximal hasta el ciego, el cuadro clinico cursa con una sintomatología, la cual
corresponde a diarrea, rectorragia y dolor abdominal, en donde la serenidad se relaciona con el
grado de extensión a pesar de que son síntomas que se presentan en la mayoría de los casos no
se consolidan como criterio diagnóstico, por lo que es necesario la realización de exploraciones
complementarias, recurriendo a estudios endoscópico, radiológicos e histológicos que sean
apropiados para esta condición.
La EC, se caracteriza por la inflamación granulomatosa transmural que conlleva al desarrollo de
fibrosis y estenosis, además se presenta un patrón obstructivo, lo que defiere del curso
sintomático de CU. Este proceso inflamatorio puede afectar cualquier segmento del tracto
gastrointestinal, siendo más frecuentes la afectación del íleon y colon proximal, presentándose
síntomas como diarrea, dolor abdominal (1) estas dos patologías presentan diferencias
sustanciales en su presentación clínica, pero tienen en común el que su mecanismo
etiopatogénico sigue siendo objeto de estudio, ya que no se ha logrado establecer un consenso
sobre la relación de la microbiota intestinal, factores ambientales y genéticos propios del
individuo, los cuales generan una alteración en la respuesta inmunológica. El renovado interés
sobre estas condiciones se le ha atribuido a una creciente frecuencia mundial y un aumento en
la incidencia de la morbilidad, ya que afecta aproximadamente a 5 millones de personas en el
mundo, en donde la mayor parte está en Europa 3 Millones de personas, y en EEUU 1.4 millones
de personas afectadas (2). En Colombia fue incidencia de 87 casos por cada 100.000 habitantes,
reportando un aumento en la última década, el cual ha sido asociado a unos procesos de
globalización (2). En Venezuela no tenemos todavía esta incidencia y frecuencia estudiada.
Producto de este vacío en el conocimiento etiopatogénico, en los últimos 10 años han sugerido
estudios clínicos que han centrado su interés en la posible relación entre microbiota intestinal y
el desarrollo de patologías inflamatorias intestinales (3)
Microbiota Intestinal
Contribuye con diferentes aspectos de la salud, como es el caso de la interrelación con el sistema
inmunológico, clave para la homeostasis inmunológica de las funciones metabólicas (4,5). En su
papel metabólico la microbiota cumple funciones fisiológicas tales como síntesis de ciertas
vitaminas, fermentación de polisacáridos, complejos no digeridos como fibras dietéticas,
producción de ácidos grasos de cadena corta (acetato, propionato y butiratos) que regula la
inmunidad protectora reduciendo la inflamación tisular y producción de triptófano que se asocia
a una barrera epitelial disminuida (5-8). Cualquier cambio en el estado de la composición
estructural de la microbiota intestinal que pueda alterar el equilibrio microbiano se denomina
“Disbiosis” está asociado con una variedad de patologías intestinales e inflamación intestinal (9).
La disbiosis como causa etiopatológica de las enfermedades inflamatorias intestinales se ha
asociado a una diferencia significativa entre la microbiota intestinal de individuos sanos y
pacientes con enfermedad inflamatorias intestinal en términos de carga y composición (10).
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Este patrón de disbiosis, en relación con la EII, (se ha caracterizado por una disminución de las
bacterias comensales, particularmente genero Firmicutes del grupo Clostridium y Bacteroides),
además de un aumento relativo de las especies bacteriales de la enterobacteriaceas (11).
También se ha reportado una disminución de las diversidades fúngica en especie como
Sacaromyses Cerevisaes y un aumento de especies como la Candida albicans, Candidas
tropicales y Clavispora lusitareae (12). Se han realizado muchos estudios para determinar los
metabolitos producidos por esta microbiota funcional y sus posibles efectos en el proceso
infamatorio de la mucosa intestinal (12). Uno de estos estudios se proyectó en el microbioma
integrado (13) ha identificado el aumento de metabolitos como el ácido nicotimerico la taurina
y los acilcarnitinas, que resultan ser las más abundantes en los pacientes con EII, y cuya
influencia en la activación del inflamosoma terminan en la supresión de microorganismos
patógenos a través de los mecanismos inflamatorios. Todos estos metabolitos seguidos como
posibles causas se han convertido en objetivos terapéuticos (14-15).
Si bien ha sido difícil determinar si los cambios en la microbiota de los pacientes son causa u
efecto, o cambios del proceso inflamatorio (16) en que la modulación de la microbiota ha sido
blanco de enfoques terapéuticos a la microbiota a través de diferentes agentes pro bióticos a
manera de sustrato que los probióticos utilizan, y de diferentes posbioticos producido por un
probiótico, para tratar la EII, (18) de igual forma; se ha trabajado en el transplante de microbiota
fecal de una persona a otra, de tal manera que con la microbiota fecal de un donante sano se
busca alterar la microbiota de un receptor enfermo para inocular la inflamación y la respuesta
inmunológica (19). Por ello y a partir de estos aspectos etiopatogénicos establecido, el objetivo
de esta revisión es identificar la relación entre Disbiosis y EII.
Los microorganismos coexisten en el ser humano a partir de la colonización de diferentes
superficies del huésped como la piel, cavidad oral y los tractos respiratorios urogenital y
gastrointestinal, a estos microorganismos se les conoce como microbiota, y es en el tracto
gastrointestinal su mayor lugar de concentración, encontrándose entre 10 a 30 trillones de
células microbianas aproximadamente. Las cuales contribuyen a diferentes funciones
metabólicas, fisiológicas e inmunológicas de tal forma que repercuten en la salud y en la
enfermedad del ser humano que habitan (20). Se cree que el conjunto de genes de la microbiota
intestinal es unos 3 millones, 150 veces más grande que el genoma humano. Esta gran diversidad
microbiana tiene un repertorio metabólico extenso que compromete la actividad enzimática de
los mamíferos en el hígado y en la mucosa intestinal (21). La microbiota intestinal hace una
contribución importante al metabolismo humano al sintetizar enzimas que no están codificadas
por el genoma humano, por ejemplo, por la descomposición de polisacáridos y poli fenoles,
síntesis de vitaminas, además de la absorción de algunos iones (21-22). Esta colonización inicia
desde el nacimiento del ser humano, en donde el ambiente intrauterino estéril del intestino del
recién nacido es colonizado por una comunidad microbiana incipiente que se ha desarrollado y
evoluciona hacia una comunidad más compleja durante los primeros 2 años de vida
extrauterina, este proceso de colonización depende de diferentes factores, tales como el
nacimiento, la prematures, la microbiota materna, el tipo de alimentación y la higiene
ambiental.
El primer contacto que recibe el recién nacido ocurre durante el parto a través del paso vaginal
y luego el contacto por el medio ambiente. Así los microorganismos colonizadores comprenden
anaerobios facultativos, que posteriormente con la ingesta de leche materna o la incorporación
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de otros alimentos a la dieta se irán incrementando con la adición de E. coli, Lactobacilo SPP,
Bacteroides y otras bacterias gran positivas (23). La evidencia reporta que los neonatos por parto
presentan un microbioma más diverso que los neonatos nacidos por cesárea y logrando albergar
una mayor percepción de genes resistentes a los antibióticos, lo que soportaría la importancia
del Microbioma Infantil. Hacia los 2 años de edad, es posible encontrar una Microbiota
consolidada como la del adulto, la cual se ve influenciada por diferentes factores, como la dieta,
el genotipo del huésped, la medicación o tratamientos antibióticos y el stress, lo que configura
la composición de la Microbiota Intestinal, haciéndola dinámica toda la vida (24).
Papel fisiológico de la Microbiota Intestinal.
Muchas funciones importantes se le han atribuido a la microbiota intestinal, entre ellas las de
defensa contra patógeno, maduración del sistema inmune, mantenimiento del homeóstasis
intestinal y la nutrición propia del huésped (25). Hasta hace poco el colon solo se consideraba
un lugar de transición de componentes no digeridos. Basándose en su potencial bioquímico, se
le ha sugerido que la Microbiota Intestinal constituye un órgano metabólico. Por si mismo dado
potencial metabólico comparado con el hígado. Estas funciones incluyen la utilización de
carbohidratos no digeribles y de gliconjugados derivados del huésped, la desconjugación y la
deshidrolación de ácidos biliares, la reducción de colesterol y la biosíntesis de vitaminas (grupos
KyB) e isoprenoides y el metabolismo de aminoácidos y xenobióticos. Estas funciones dan como
resultado la recuperación de energía y nutrientes para el crecimiento y la proliferación
bacteriana (25).
Debido a que el huésped carece de capacidad enzimática para degradar carbohidratos
complejos, como polisacáridos o carbohidratos no digeribles (almidón resistente, polisacáridos
sin almidón, fibras de origen vegetal y oligosacáridos no digeribles). Glucanos derivados del
huésped (mucinas glucoesfingolípidos) y algunas proteínas de la dieta; estos alimentos se
escapan a la absorción en el intestino delgado, por lo que pasan al colon en donde son
fermentados por microorganismos. Sin embargo, lo más relevante en relación con la salud
humana, se evidencia en el importante efecto modulador de diferentes procesos fisiológicos
que resultan indispensables para la homeóstasis, no solo intestinal sino también a nivel
sistémico. Interviniendo en los procesos más complejos. (26).
De igual forma se ha podido evidenciar que diferentes tipos de metabolitos influyen en proceso
fisiológico del huésped, mediante la unión a membranas celulares o a receptores nucleares, tal
como es el caso de los ácidos grasos de cadena corta, siendo los más abundante el acetato,
propionato y butiratos.
Dentro del cuerpo humano el acetato es producido por diversas bacterias, de tal forma que este
compuesto es transportado a los tejidos epiteliales en donde cumplen un papel fundamental en
el metabolismo del colesterol y la lipogénesis, de la misma forma que cumple con un papel
fundamental en la regulación del apetito a nivel del sistema nervioso central (26). En el caso del
propionato con una respuesta directa en la homeostasis del huésped, el mismo es producido
principalmente por especies de Bacteroides como el Negativicutes y también por algunas
especies de Clostridium. El propionato también puede unirse al GPR-43 expresado en linfocitos
para mantener una respuesta inmune adecuada, ya que esta estimulación permite un aumento
en la producción de factores microbianos y en la reducción de la proliferación de las células
cancerosas. Por el contrario, la disminución del propionato contribuye, a la menor abundancia
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de células T especificas (células T asociadas a la mucosa en la lámina propia del intestino). En
conjunto tales cambios en el entorno microbiano y en los metabolitos inducen una fuga de
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) como el lipolisacarido (LPS) que, al
aumentar en sangre, desencadena una inflamación de bajo grado. (27). Finalmente, el butirato
es producido por especies de Firmicutes incluidos algunas lachnospiracea y faecalibacterium
prausnitzii este metabolito es reconocido por receptores acoplados a proteínas G como GPR –
41 y GRR – 43 expresado en las células enteroendocrinas. Lo cual conlleva a la secreción de
péptidos intestinales como el péptido 1 similar al glucagón (GLP - 1) y el péptido YY (PYY). Este
efecto contribuye a reducir la ingesta de alimentos y a mejorar el metabolismo de la glucosa. De
igual forma resulta fundamental como fuente de energía para los colonocitos humanos, además
de tener actividad anticancerígena potencial a través de su capacidad para regular la expresión
génica inhibiendo las listonas disatilasas (27).
En este sentido, los mecanismos de acción de algunos ácidos grasos de cadenas cortas, ha
resultados ser diferentes de lo que se pensaba. Un ejemplo de ello es el butirato durante
décadas se consideró que el butirato era una fuente de energía esencial para la proliferación de
las células del colon; constituyendo de manera excesiva con el mantenimiento de la función de
la barrera intestinal del epitelio. Sin embargo en un estudio (28) se pudo concluir que el butirato
también puede influir en el entorno microbiano al favorecer la comunicación con células
huésped mediante la activación del receptor y activado por el proliferador de peroxisomas
(PPARγ) lo que conduce a la oxidación beta y al consumo de oxígeno, un fenómeno que
contribuye a mantener la condición anaeróbica de la luz intestinal, este mecanismo favorece
contra la expresión de las bacterias potencialmente patógenas, ya que cantidades
extremadamente bajas de oxigeno resultan de una condición necesaria para prevenir la
expansión de patógenos anaeróbicos facultativos como la Salmonella o la E. coli. La falta de
activación del PPARγ conduce a un mayor oxigeno disponible para la microbiota en la proximidad
de la mucosa lo que aumenta la producción de Enterobacteriaceae.
Disbiosis en Enfermedad Inflamatoria Intestinal
El concepto de disbiosis se puede plantear en términos generales como el aumento de los
patobiontes, perdida de comensales o disminución de la diversidad, lo que se encuentra
asociado con el desarrollo de la enfermedad. La colonización del intestino por parte de bacterias
tiene un efecto profundo sobre la homeóstasis metabólica e inmunológica intestinal,
particularmente en el periodo neonatal. La interrupción del proceso de colonización inicial
puede resultar en disbiosis en un momento que las funciones metabólicas intestinales recién se
están desarrollando (29) la composición de la microbiota intestinal en individuos sanos es
estable a nivel filogenéticos, siendo Bacteroides y Firmicutes dominantes. Su prevalencia indica
que la microbiota intestinal es un sistema altamente adaptado que ha evolucionado con el
huésped dada la amplia contribución de la microbiota intestinal a la salud humana, la disbiosis
está destinada a afectar no solo al intestino si no también a otros sistemas, incluidos las
enfermedades cardiovasculares (por regulación de los niveles de colesterol séricos asociadas a
los ácidos biliares y por inflamación crónica y la diabetes) (absorción de carbohidratos y control
glicémico). Las enfermedades inflamatorias intestinales influyen enfermedades atópicas, como
la EII por estimulación inmunitaria inapropiada, las enfermedades neoplásicas (por activación
carcinógena e hiperproliferacion relacionada con inflamación crónica) una de las más estudiadas
entre la afectación de la salud humana y el desbalance del microbioma intestinal es la EII la que
ha sido los últimos años objetivo terapéutico en investigación (29). La EII es una enfermedad
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crónica inmunomediada que afecta el tracto gastrointestinal. Se cree que la enfermedad se
desarrolló como resultado de interacciones del medio ambiente, microbianos e
inmunomediadores en un huésped genéticamente susceptible. En sujetos humanos varias
observaciones apoyan el papel del microbioma en pacientes con EII (29). Por ello la actividad de
la enfermedad es más evidente en áreas donde las poblaciones bacterianas son más altas (el
colon) y en donde hay estasis relativa de materia fecal (Íleon terminal y recto). La evidencia más
directa del papel de las bacterias comensales proviene de la observación de la actividad de la EII
en aquellas partes del intestino que albergan el mayor número y diversidad de bacterias (29).
En estudios de la metagenómica de la microbiota intestinal de pacientes con esta patología (30)
se ha observado, que, en comparación con sujetos sanos, las muestras de microbiota evidencian
una disminución en la diversidad general y una abundancia reducida de taxones
antiinflamatorios, cambios que son específicos para las diversas bacterias, hongos y virus. Sin
embargo, ha sido difícil determinar si los cambios de la microbiota en pacientes con EII son
causales o más bien resultado de la inflamación, del tratamiento o de ambos. En un estudio
realizado en 2017 (31) se determinó que la EC está asociada con una composición microbiana
intestinal más alterada e inestable que la CU. En pacientes con EC hay una pérdida de los
organismos beneficiosos productores de butirato como las especies Faecalibacterium y
Christensenellacia, Methanobrevibacter y Oscillospira. Sin embargo, también ha sido posible
encontrar una correlación con el aumento de comensales que integran normalmente la
microbiota intestinal, como es el caso de Rominococus navis (32), un microorganismo gran
positivo anaerobio, cuya influencia se ha podido comprobar tras la producción de moléculas de
glucomanano, que de manera directa inducen una respuesta inmune innata ya que esta
molécula es reconocida como receptores tipo tol 4 (TLR4) (33).
Por otro lado, se ha demostrado que los metabolitos fisiológicamente activos y funcionalmente
importantes se reducen en pacientes con EII. Los ácidos grasos de cadena corta incluido acetato,
propionato y butirato, se reducen conforme disminuyen las bacterias que lo producen. En este
caso la disbiosis en EII, también se asocia a una pérdida de las especies bacterianas que producen
butirato, como el Faelcalibacterium prausnitzii y Roseboria hominis, lo cual coincide con la
tendencia general hace una reducción de los ácidos grasos de cadena corta fecales reportado
en estudios metabólicos de EII humano. Finalmente se resalta que la función de la microbiota
intestinal, como mediador inflamatorio para la EII, incluyen los metabolitos taurina, histamina y
espernina, que se asocian a la microbiota, dan a la interface de huésped y el microbioma al
modular la señalización del inflamosoma NLPRP6, la secreción epitelial de la IL – 18 y los perfiles
de los péptidos antimicrobianos (AMP). La distorsión de este panorama equilibrado de AMP,
ante la deficiencia del inflamosoma, promueve el desarrollo de disbiosis lo que lleva a una
activación de la caspasa – 1 colonica, la secreción de la IL – 18 y la producción epitelial de ANG
– 4 , componentes clones para desarrollar una respuesta inflamatoria (34) todos estos hallazgos
abren un camino hacia la terapéutica dirigida y a la restauración de la microbiota intestinal como
es el caso de trasplante fecal, una terapia netamente eficaz pero de infección recurrente por los
Clostridium difficile que ha ganado interés con un tratamiento novedoso para la EII en tanto se
logra la restauración de la homeóstasis microbiana intestinal en pacientes con disbiosis (34).
CONCLUSIONES
A las EII, patologías de incidencias crecientes se le ha atribuido cambios en la composición y
funcionalidad de la microbiota intestinal, la cual se desencadena la respuesta inflamatoria, aún
no está claro si su relación es de tipo casual o si es un efecto como tal del proceso patológico.
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Sin embargo, ante el amplio interés de la investigación en la actualidad, ha sido posible
determinar la mejoría de la enfermedad al considerar dicha microbiota como objetivo
terapéutico, lo que ha demostrado una mayor efectividad con el tratamiento de la EII. Por otro
lado, es importante destacar el papel de la microbiota intestinal en la etiopatogenesis de la CU
y la EC, dado que las diferencias en la composición microbiana intestinal en individuos sanos en
contraposición con los enfermos, dan cuenta del proceso inflamatorio y la respuesta
inmunológica acentuada. De los artículos revisados en esta revisión se puede concluir que hay
una relación directa entre cambios de la microbiota intestinal y el desarrollo patológico de las
EII; para determinar de manera más exacta el mecanismo etiopatogenico de la microbiota sobre
la salud humana.
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