Artículo Original
Virología
Kasmera 47(2):131-137, Julio-Diciembre, 2019
P-ISSN 00755222 E-ISSN 2477-9628
https://doi.org/10.5281/zenodo.3479187
Anticuerpos contra el virus del dengue
en pacientes con dislipidemias
Antibodies
against dengue virus in patients with dislipidemias
Gotera
Jennifer (Autor de Correspondencia). https://orcid.org/0000-0001-6242-5774.
Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Escuela de Bioanálisis.
Departamento Salud Pública y Social. Maracaibo. Zulia. Venezuela. Dirección
Postal: Dirección postal: Final Av. 20 al lado de la Maternidad Castillo Plaza.
Escuela de Bioanálisis. Venezuela. Código Postal: 4002. Teléfono: +58414-6362696.
E-mail: jennifergotera@hotmail.com
Valero
Nereida https://orcid.org/0000-0003-3496-8848.
Universidad Estatal del Sur de Manabí. Carrera de Laboratorio Clínico.
Jipijapa, Ecuador. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Instituto de
Investigaciones Clínicas “Dr. Américo Negrete”. Maracaibo. Zulia-Venezuela. E-mail:
valero.nereida@gmail.com
Ávila
Ayari https://orcid.org/0000-0002-4590-5941.
Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Escuela de Bioanálisis.
Departamento Salud Pública y Social. Maracaibo. Zulia. Venezuela. E-mail: ayari.avila@gmail.com
Linares
Johan https://orcid.org/0000-0003-2208-0593.
Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Escuela de Medicina. Departamento
de Ciencias Morfológicas. Maracaibo. Zulia. Venezuela. E-mail: drjohanlinaresccv@gmail.com
Mosquera
Jesús https://orcid.org/0000-0002-4632-0195.
Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones
Clínicas “Dr. Américo Negrete”. Maracaibo. Zulia-Venezuela. E-mail: mosquera99ve@yahoo.com
Bermúdez
Valmore https://orcid.org/0000-0003-1880-8887.
Universidad Simón Bolívar, Facultad de Ciencias de la Salud, Barranquilla,
Colombia. E-mail: vbermudez@hotmail.com
Veliz
Teresa https://orcid.org/0000-0002-3434-0439.
Universidad Estatal del Sur de Manabí. Carrera de Laboratorio Clínico.
Jipijapa, Ecuador. E-mail: veliz@unesum.edu.ec
Resumen
El
objetivo fue comparar los anticuerpos IgG e IgM contra el virus del dengue en
pacientes con dislipidemias. Tipo de estudio descriptivo, prospectivo de diseño
no experimental, de corte transversal. La muestra estuvo constituida por 214
individuos, distribuidos en 169 con dislipidemias y 45 controles. Los lípidos
séricos y los anticuerpos anti-dengue se determinaron
mediante métodos bioquímicos e inmunológicos convencionales. Se clasificaron en
3 grupos: hipertriacilgliceridemia
(279,7±84,2 mg/dl); hipercolesterolemia (252,7±38,5 mg/dl) y el grupo con
triacilglicéridos y colesterol elevados (257,3±38,5; 271,6±88,7 mg/dl). El 96% de los pacientes
resultó con inmunidad (IgG) contra el virus del dengue, la respuesta primaria
(IgM) estuvo presente en un 22%. En cuanto a la positividad de IgM, la mayor
frecuencia estuvo en el grupo con hipertriacilgliceridemia
(34,2%), mientras que la frecuencia para la IgG estuvo en el grupo con triacilglicéridos
y colesterol elevados (31,2%). En este estudio no se observó
diferencia entre los anticuerpos IgG e IgM contra virus del dengue en los pacientes con dislipidemias y el grupo control. Se necesitan futuros
estudios para evidenciar en áreas de menor endemia para el virus del dengue si
efectivamente la alteración del perfil lipídico modifica la intensidad de respuesta
ante la infección.
Palabras claves: dengue, dislipidemias,
inmunidad, anticuerpos
Abstract
The objective was to compare the antibodies
against the dengue virus in patients with different types of dyslipidemias.
Type of descriptive, prospective study of non-experimental, cross-sectional
design. The sample consisted of 214 individuals, distributed in 169 with
dyslipidemias and 45 controls. Serum lipids and anti-dengue antibodies were
determined by conventional biochemical and immunological methods. They were
classified into 3 groups: hypertriacilgliceridemia
(279.7 ± 84.2 mg / dl); hypercholesterolemia (252.7 ± 38.5 mg / dl) and the
group with high triglycerides and cholesterol (257.3 ± 38.5, 271.6 ± 88.7 mg /
dl). 96% of the patients showed immunity (IgG) against dengue virus, the
primary response (IgM) was present in 22%. Regarding the positivity of IgM, the
highest frequency was in the group with hypertriacilgliceridemia
(34.2%), while the frequency for IgG was in the group with triacylglycerides
and high cholesterol (31.2%). In this study, no difference was observed between
IgG and IgM antibodies against dengue virus in patients with dyslipidemia and
the control group. Future studies are needed to demonstrate in areas of lower
endemicity for the dengue virus if, in fact, the alteration of the lipid
profile modifies the intensity of response to the infection.
Keywords: dengue, dyslipidemia, immunity,
antibodies
Recibido: 19-05-2019 / Aceptado: 03-10-2019 / Publicación
en línea:
07-10-2019
Los virus son agentes patógenos intracelulares obligados
que dependen del metabolismo de la célula huésped para su replicación;
interactúan con las membranas y los lípidos del hospedador en varias etapas de
su ciclo de vida, por esta razón es que diversos estudios reportan el papel de
los lípidos en la replicación de virus de ARN de cadena positiva (+ RNA) como
los miembros de la familia Flaviviridae (1). Los Flavivirus son los
agentes causantes de diversas enfermedades agudas y crónicas en todo el mundo,
como el dengue, hepatitis C, fiebre amarilla, así como encefalitis causada por
el virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas,
virus de la encefalitis japonesa y el virus Zika, entre otros (2).
Hoy en día, el Virus del Dengue
(DENV) causa la infección viral transmitida por mosquitos más extendida en
seres humanos, en todo el mundo. Hay una estimación de alrededor de 400
millones de infecciones por dengue cada año, alrededor de 100 millones de casos
presentan síntomas y más de 25000 muertes en todo el mundo; por lo tanto, DENV
es una seria amenaza para la salud pública (3).
En los últimos años se ha visto
un aumento en los estudios que investigan el papel de los lípidos en la
replicación del virus + RNA, en particular de los esteroles, y descubrieron que
los sitios de contacto de la membrana y las proteínas de transferencia de lípidos
son secuestrados por los virus y juegan un papel fundamental en la formación de
compartimientos de replicación viral (1).
Estudios previos in vitro han demostrado que los lípidos
y las lipoproteínas desempeñan un papel en la modificación de la infectividad
del virus. Sin embargo, la relación entre el desarrollo del dengue grave y el
colesterol total (CT), el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL-c),
y de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c), no está claro (4). En este sentido, se ha demostrado alteraciones en los
niveles séricos de lípidos, con aumento de trigliacilglicéridos
(TG), VLDL-c (lipoproteínas de muy baja densidad) y HDL-c, en dengue grave y
dengue con signos de alarma (5).
En contraste, Van Gorp y col (6), encontraron niveles de
colesterol, HDL y LDL significativamente disminuidos, observando cambios en el
perfil lipídico plasmático entre los pacientes con diferentes estadios de gravedad
de la enfermedad por DENV, pudiendo esto utilizarse como un predictor potencial
para el resultado clínico. Otros estudios han
demostrado que los cambios específicos en el perfil lipídico pueden anticipar
el desarrollo de las formas severas de dengue en pacientes pediátricos, sin
embargo, el uso exclusivo de colesterol total y LDL como biomarcadores de
pronóstico para el aumento de la severidad del dengue es prematuro y no
concluyente, pero es un gran punto de partida para más investigaciones (7).
La importancia del metabolismo
lipídico celular para una variedad de patógenos virales humanos sugiere que
algún día se puedan aprovechar estas vías para inhibir selectivamente patógenos
virales con una toxicidad mínima para el huésped y también mayores barreras
para la resistencia viral. Hasta la fecha diversos estudios sobre DENV muestran
un gran potencial para esto, pero también demuestran que se requerirá una
comprensión más profunda de los lípidos específicos y sus funciones en los
procesos virales para diseñar estrategias terapéuticas que eviten la toxicidad
del huésped o la replicación de otros patógenos virales (8). Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue comparar
los anticuerpos IgG e IgM contra el DENV en pacientes con
dislipidemias.
Tipo y diseño de la Investigación: el estudio se encuentra enmarcado en una
investigación de tipo descriptivo, prospectivo, de corte transversal.
Población y muestra: se estudiaron 169 individuos adultos (rango: 18 hasta 84 años) sin
discriminación por sexo, etnia o procedencia. Los pacientes fueron distribuidos
en 3 grupos y clasificados de la siguiente manera: con hipertriacilgliceridemia (triacilgliceridos
≥150 mg/dL), con hipercolesterolemia
(colesterol total ≥ 200mg/dL) y el grupo colesterol total y triacilglicéridos elevados, cursando con
ambos tipos de dislipidemia simultáneamente.
Se incluyó un grupo control de 45 individuos con perfil de lípidos normal,
edades similares al grupo de pacientes seleccionados (rango entre: 18 hasta 83
años) y cuyo resultado serológico por prueba rápida para dengue fue negativo,
sin antecedentes previos de enfermedad febril en los últimos dos meses, y sin
antecedentes de enfermedades metabólicas (dislipidemias, diabetes e
hipertensión arterial).
Los pacientes acudieron al Centro Endocrino Metabólico Dr. Félix Gómez,
de la Facultad de Medicina, Universidad del Zulia, para la realización de
pruebas de laboratorio de rutina. Las muestras sanguíneas tomadas a estos
pacientes fueron procesadas en la Sección de Virología del Instituto de
Investigaciones Clínicas “Dr. Américo Negrette” de la
Facultad de Medicina de la Universidad de Zulia.
Obtención de la
muestra: a cada paciente e individuo control, se le tomó por venopunción una muestra de sangre completa sin
anticoagulante (6 ml), la cual después de la retracción del coágulo fue
centrifugada a 3000 rpm durante 10 minutos para la posterior obtención del
suero, donde se determinaron los niveles de lípidos circulantes, como se explica más adelante: CT, TG, HDL-c, VLDL-c, LDL-c. La infección activa
al DENV fue confirmada por estudios serológicos a través de la determinación de
anticuerpos IgM específicos o antígeno NS1 del virus dengue; igualmente
se detectó la inmunoglobulina sérica isotipo G (IgG anti-dengue)
especifica. Todos estos parámetros fueron determinados de igual manera en la
población control. Las muestras (suero) de los pacientes y controles fueron
almacenados a -20ºC hasta la
realización de las pruebas.
Recolección de la
información: a cada individuo, se le llenó una
ficha de datos diseñada para la investigación de Arbovirus
y Dislipidemias, previo consentimiento informado.
Técnicas de laboratorio
para el procesamiento de las muestras:
Detección de
anticuerpos específicos IgM e IgG anti-dengue: se realizó
mediante la técnica ELISA de captura e indirecto, siguiendo las instrucciones
del fabricante (HUMAN; Wiesbaden, Alemania). Los resultados de los pacientes se
obtuvieron por comparación con un valor de punto de corte, el cual se obtuvo a
través de la siguiente formula:
CN+CN/2= X + 0,35 = Cut-off
(0,35: valor constante referido en el instructivo; CN: absorbancias del
control negativo; X: valor promedio de controles negativos; Cut-off:
valor de corte).
De esta forma se estimó que el valor de corte para la IgG fue: Cut-off: 0,636 y para IgM: Cut-off:
0,609. Valor de absorbancia por encima de un 10% al valor de corte se consideró
positivo y negativo por debajo del 10% del valor de corte. Partiendo de estos
puntos de corte se estimaron los casos positivos y negativos para ambas inmunoglobulinas.
La presencia cualitativa de NS1 en suero se evaluó mediante un ensayo
inmunocromatográfico (Standard Diagnostic, Inc. Bioline, Corea).
Determinación de
lípidos: CT y los TG se determinaron mediante el método
colorimétrico-enzimático de la casa comercial JAS Diagnostic,
Inc. Miami, Florida, EEUU y los resultados se expresaron en mg/dL. HDL-c se midió después de la precipitación de las lipoproteínas que contienen apo
B (BioSystems, Costa Brava, España) y expresadas en
mg/dL. LDL-c y VLDL-c se cuantificaron por el método
de Friedewald y col, (9). Los valores de referencia de lípidos fueron
establecidos en base al Tercer Reporte del Programa de Educación Nacional de
Colesterol (NCEP) Panel de Detección, Evaluación y Tratamiento de Colesterol
Alto en Sangre en Adultos (Adult Treatment
Panel III) (10). Por lo que los pacientes fueron clasificados de la siguiente
manera: pacientes con valores de CT ≥ 200 mg/dL
tenían hipercolesterolemia; hipertriacilgliceridemia
con niveles ≥150 mg/dL; niveles elevados de
LDL-c con valores ≥ 130mg/dL y niveles
disminuidos de HDL-c cuando los mismos fueron < 35 mg/dL.
Se clasificaron como normal aquellos individuos cuyos niveles séricos de
lípidos resultaron dentro de los valores de referencia.
Análisis estadístico: los datos
obtenidos, fueron procesados mediante el programa estadístico SPSS® versión
20.0 para Windows, el cual permitió agrupar la información en tablas resumiendo
los datos en frecuencia absoluta y relativa, promedio y desviación estándar.
Como medida de asociación se utilizó la prueba de Chi cuadrado (χ2),
con un nivel de significancia estadística del 0,05 % y nivel de confianza de
95%.
Consideraciones
bioéticas: este estudio fue
aprobado por el Comité de Ética del Centro de Investigaciones de Enfermedades
Endocrino Metabólicas de la Universidad del Zulia-Venezuela. Todos los
participantes fueron informados sobre los objetivos y riesgos del estudio y el
manejo confidencial de los resultados e identidad de cada uno, antes de firmar
un consentimiento informado en el cual evidencia su participación voluntaria;
siguiendo los lineamientos de la Declaración de Helsinki de la Asociación
Médica Mundial para la Investigación en seres Humanos.
Del total de 214 pacientes,
el 78% (n=167) fue representado por el sexo femenino y 22% (n=47) por el
masculino. La edad de los pacientes con dislipidemias se ubicó en un X±DE 51,5±15,2 años, presentando una edad
mínima de 19 años y máxima de 84 años. Por otra parte, en el grupo control la
edad se distribuyó con un X±DE 45,09±19,5 años, con una edad mínima de
18 y máxima de 83 años.
En la Tabla 1,
se pueden observar los estadísticos descriptivos de las pruebas del perfil
lipídico según los grupos de estudio. Se constituyeron 4 grupos, 3 con
alteraciones del perfil lipídico, más el grupo control. Se pudo observar que el
comportamiento de los parámetros del perfil lipídico para el grupo control,
tomando como referencia el X±DE resultaron para el CT: 165±23,8mg/dL; TG: 85,9±29,1 mg/dL, HDL-c:51,6±8,1
mg/dL, LDL-c:96,5±20,7 mg/dL
y VLDL-c:17,1±5,8 mg/dL).
Tabla 1. Pruebas del
perfil lipídico según grupo de dislipidemias.
|
Grupos de Dislipidemia |
Perfil lipídico (mg/dL) |
Valor Min. |
Valor Máx. |
X±DE |
|
Control normal |
Colesterol |
116 |
198 |
165±23,8 |
|
Triacilglicérido |
31 |
140 |
85,9±29,1 |
|
|
HDL-c |
37 |
68 |
51,6±8,1 |
|
|
LDL-c |
50 |
130 |
96,5±20,7 |
|
|
VLDL-c |
6 |
28 |
17,1±5,8 |
|
|
Hipertriacilgliceridemia |
Colesterol |
106 |
199 |
167,2±24,6 |
|
Triacilglicérido |
153 |
583 |
279,7±84,2 |
|
|
HDL-c |
29 |
80 |
48,1±9,5 |
|
|
LDL-c |
3 |
104 |
63,8±28,4 |
|
|
VLDL-c |
28 |
116 |
55,4±17,2 |
|
|
Hipercolesterolemia |
Colesterol |
204 |
411 |
252,7±38,5 |
|
Triacilglicérido |
33 |
149 |
95,2±31,8 |
|
|
HDL-c |
41 |
106 |
64,0±12,3 |
|
|
LDL-c |
47 |
297 |
154,1±43,9 |
|
|
VLDL-c |
6 |
29 |
19,3±6,3 |
|
|
Triacilglicéridos y colesterol
elevados |
Colesterol |
202 |
382 |
257,3±38,5 |
|
Triacilglicérido |
161 |
541 |
271,6±88,7 |
|
|
HDL-c |
34 |
90 |
57,5±13,5 |
|
|
LDL-c |
82 |
235 |
145,9±34,6 |
|
|
VLDL-c |
32 |
108 |
54,4±17,8 |
Valores de referencia: colesterol:<200 mg/dL;
triacilgliceridos: <150mg/dL; HDL-c:35-60 mg/dL: LDL-c: 0-130mg/dL:
VLDL-c:0-40mg/dL.
Con respecto a los grupos con
alteraciones lipídicas, el único parámetro que constituyó el criterio de
selección era el tipo de dislipidemia incluida, en tanto que las demás pruebas
del perfil lipídico eran normales. En este sentido se comprobó mediante el X±DE la conformación de cada grupo. Para el grupo con hipertriacilgliceridemia es el siguiente 279,7±84,2 mg/dL; en hipercolesterolemia 252,7±38,5 mg/dL y en el grupo colesterol total y triacilglicéridos
elevados 257,3±38,5 mg/dL + 271,6±88,7 mg/dL respectivamente (Tabla 1).
En cuanto a la determinación
de anticuerpos de tipo IgM, es necesario mencionar que solo fue posible
procesar un 82% (175) del total de las muestras incluidas en el estudio, dado
la poca disponibilidad de reactivo al momento del procesamiento. Se observó 22%
de positividad para anticuerpos IgM anti dengue. Por otra parte, se obtuvo un
96% de positividad para IgG anti dengue en la población total (214), incluyendo
el grupo control.
En la Tabla 2, se compara
los anticuerpos IgM e IgG anti dengue en los grupos de pacientes con
dislipidemias. En cuanto a la
positividad de IgM anti dengue, la frecuencia más alta se presentó en el grupo
con hipertriacilgliceridemia con un 28,8%. En tanto
que en la determinación de la IgG anti dengue fue de 96,9% para el grupo con TG
y CT elevados. Se estableció la relación entre la determinación de IgM anti
dengue y los grupos de estudio, no encontrándose asociación entre estas
variables (p:0,204). Por otra parte, al tratar de hacer la misma comparación,
pero con IgG anti dengue no fue posible aplicar dicha prueba; dado que, se
presentó la limitación de frecuencia menores de 5 en algunas celdas.
Tabla 2. Determinación de anticuerpos IgM e IgG anti dengue en pacientes con dislipidemias.
|
IgM anti dengue (+) |
IgM anti dengue (-) |
|||
|
n |
% |
n |
% |
|
|
13 |
28,8 |
32 |
71,1 |
|
|
Hipercolesterolemia (45) |
10 |
22,2 |
35 |
77,7 |
|
Triacilglicéridos y colesterol
total elevados (45) |
5 |
11,1 |
40 |
88,8 |
|
Control normal
(40) |
10 |
25 |
30 |
75 |
|
Total |
38 |
21,7 |
137 |
78,2 |
|
Grupos de
Dislipidemias (n) |
IgG anti dengue (+) |
IgG anti dengue (-) |
||
|
n |
% |
n |
% |
|
|
Hipertriacilgliceridemia (52) |
50 |
96,1 |
2 |
3,8 |
|
Hipercolesterolemia (51) |
50 |
98 |
1 |
1,9 |
|
Triacilglicéridos y colesterol
total elevados (66) |
64 |
96,9 |
2 |
3 |
|
Control normal
(45) |
41 |
91,1 |
4 |
8,8 |
|
Total |
205 |
95,7 |
9 |
4,2 |
X2 (grupos*IgM): 4,600
p:0,204. IgM Cut-off: 0,606; IgG Cut-off: 0,636
En este estudio se analizó la
relación entre la presencia de anticuerpos IgG e IgM contra el DENV en una
población de adultos con dislipidemia y sin infección aparente. Durante la última década,
se ha puesto en evidencia la asociación de flavivirus con el metabolismo
celular para establecer un entorno óptimo para su replicación. Estos cambios
metabólicos incluyen la estimulación de la glucólisis, además de las vías
anabólicas y catabólicas de los lípidos (2).
Diversos estudios describen
que los lípidos circulantes son importantes para varios pasos en el ciclo
replicativo de DENV (11,12). La mayoría de las moléculas
descritas como receptores para el DENV están presentes en los complejos ricos
en colesterol (balsas lipídicas) o se reubican en estas estructuras después de
la interacción del receptor y la partícula viral (13,14). Puerta y col (15), describen que, durante una infección
secundaria por un mecanismo dependiente de anticuerpos, el receptor Fc debe ser traslocado a balsas lipídicas para la
internalización de partículas virales del DENV y la infección posterior, todo
esto sugiere que DENV modula el metabolismo de los lípidos celulares para
establecer un entorno óptimo para su replicación (16,17).
Así mismo, un estudio para
evaluar diferentes marcadores bioquímicos, como indicadores tempranos de
severidad en dengue, respalda la asociación entre el riesgo de desarrollar dengue
hemorrágico y las alteraciones tempranas de los niveles séricos de aspartato
aminotransferasa, alanina aminotransferasa, creatina quinasa, LDL y CT (18). Estudios realizados por Van Gorp y col (6) en 2002, quienes
analizaron los cambios plasmáticos en el perfil lipídico como predictor
potencial de dengue grave (DG) encontraron disminución significativa en los
niveles de CT, HDL-c y LDL-c en los pacientes con DG. Por otro lado, Suvarna y Rane (19), en la India en 2009, correlacionaron los
niveles séricos de lípidos con la severidad de la infección por DENV,
encontrándose niveles incrementados de TG y VLDL-c, además de disminución en las concentraciones séricas de LDL-c.
De
igual manera Duran y col (5) en 2015, demostraron
que en un 60,20 % de la población estudiada (pacientes infectados con DENV)
presentaron alteraciones lipídicas, principalmente observadas en pacientes con
DG. Estos pacientes mostraron niveles drásticamente disminuidos de CT y LDL-c.
También se observaron niveles aumentados en suero de TG, HDL-c y VLDL-c en DG.
En el estudio se pudo
observar que casi la totalidad de la población posee inmunidad (IgG) contra el
DENV y un bajo número de pacientes positivos para anticuerpos IgM anti dengue.
La alta seroprevalencia encontrada para el dengue, no es un hallazgo nuevo ni
inesperado, dado que en Venezuela esta afección ha estado presente por muchas
décadas, permaneciendo en situación de hiperendemicidad
en diversas regiones del país (una de ellas el estado Zulia, donde se realizó
el estudio) y en ocasiones produciendo epidemias (20,21).
Una de las limitaciones
encontrada en esta investigación se relaciona al bajo número de individuos con
anticuerpos IgM, la explicación puede estar relacionada al hecho que los
pacientes adultos incluidos, eran asintomáticos a la infección al momento del
análisis de las pruebas de laboratorio, que no estaban infectados o que la
prueba serológica para IgM anti dengue se hizo demasiado pronto para que los
anticuerpos pudieran ser detectados, por ello, resultaría necesario se
consideren estos criterios de inclusión al momento de seleccionar a los
pacientes a los cuales se les va a detectar la IgM; sin embargo, es importante
mencionar que el principal criterio de inclusión fue la presencia de
dislipidemia.
No obstante, se encontró
21,7% de infecciones asintomáticas en pacientes con dislipidemias y 25% en el
grupo control, coincidiendo con lo reportado en la literatura mundial, donde
sólo el 20% de las infecciones son sintomáticas y el resto son subclínicas o
confundidas con otras enfermedades virales de severidad leve que muchas veces
pasan desapercibidas.
Cuando se compararon los
grupos de dislipidemias estudiados con la prevalencia de anticuerpos anti-dengue, se logró observar que la diferencia más
notoria fue en los grupos de hipertriacilgliceridemia
e hipercolesterolemia que resultaron IgM anti-dengue
positivos, encontrándose en un rango de frecuencia desde 11 hasta 29%, lo que
pudiera traducir un aumento en la probabilidad del desarrollo de infección en
los pacientes con estas dislipidemias, partiendo del hecho de que en un trabajo
previo por el mismo grupo de investigación permitieron demostrar asociación de hipertriacilgliceridemia en pacientes con infección activa
sintomática al DENV y marcadamente significativa en DG (5).
En el caso de IgG anti dengue positiva resultó que las
frecuencias observadas en cuanto a la inmunidad son parecidas en los grupos de
estudio incluidos (97% de inmunidad en individuos con dislipidemias y 91% en el
grupo control); sin embargo, a pesar de ser mayor en los individuos con algún
tipo de dislipidemia esta condición no se pudo asociar a una mayor inmunidad a
la enfermedad, dado que la región es endémica, y la mayor parte de la población
ha tenido contacto con el virus, al igual que la presencia de dislipidemias se
encuentra en un alto porcentaje, como lo describe Linares y col (22), con una prevalencia
84,8%, así como también otro grupo de investigadores reportan un 77,9% de dislipidemia, ambos estudios realizados en individuos de la ciudad de Maracaibo (23).
Por otro lado, es importante destacar la imposibilidad de registrar el tiempo de evolución de
la dislipidemia, el tipo de alimentación o el aporte de los hábitos
alimenticios de la población analizada y la genética poblacional, además, se
plantea el estudio futuro en dislipidemias primarias, puesto que es importante establecer
si la presencia de dislipidemias en una población es un factor de riesgo a la
evolución a la forma severa de la infección por DENV o si la instauración de la
infección por este virus podría modificar el perfil lipídico en función de la
patogénesis y necesidades propias del virus o la sinergia de ambas condiciones
podrían explicar de alguna manera la severidad asociada a cuadros de hipertriacilgliceridemia.
No está clara la relación entre el desarrollo del DG y el CT, el de HDL-c y
el de LDL-c respectivamente (4). En este estudio no se
observó diferencia entre el grupo positivo para IgG al DENV ni con infección activa (IgM) en los pacientes con dislipidemias
y el grupo control, tomando como premisa que de ser las dislipidemias un factor
predisponente a una mayor virulencia por parte del virus o de un riesgo
incrementado a padecer la infección por el virus, en lo que corresponde a la respuesta
mediada por inmunoglobulinas antivirales, esta asociación no se evidenció. Se
necesitan futuros estudios para evidenciar en áreas de menor endemia para el
DENV si efectivamente la alteración del perfil lipídico modifica la intensidad
de respuesta ante la infección.
Los autores declaran no
presentar conflictos de intereses.
Esta investigación fue
financiada por el Consejo de Desarrollo Científico, Humanístico y Tecnológico
de la Universidad del Zulia. Subvención Nº VAC-CC-0242-17.
1. Strating JR, van Kuppeveld FJ. Viral rewiring of cellular lipid metabolism
to create membranous replication compartments. Curr Opin Cell Biol [Internet]. 2017;47:24-33.
Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0955067416301594 DOI: 10.1016/j.ceb.2017.02.005 PMID 28242560 Google Académico
2. Jordan TX, Randall G. Flavivirus modulation of
cellular metabolism. Current Opinion in Virology [Internet]. 2016:19:7-10.
Disponible en: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S187962571630058X
DOI: 10.1016/j.coviro.2016.05.007 PMID 27280383 PMCID PMC5021554 Google Académico
3. Ahmed S, Finkelstein JL, Stewart AM, Kenneth J, Polhemus ME, Endy TP, et al. Review article: Micronutrients and dengue.
Am J Trop Med Hyg [Internet]. 2014;91(5):1049-56.
Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25200269 DOI: 10.4269/ajtmh.14-0142 PMID 25200269 PMCID PMC4228873 Google Académico
4. Biswas HH, Gordon A, Nuñez A, Perez MA, Balmaseda A, Harris E.
Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels Are Associated with Severe
Dengue Outcome. PLoS Negl Trop Dis
[Internet]. 2015;9(9):e0003904. Disponible en: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pntd.0003904 DOI: 10.1371/journal.pntd.0003904 PMID 26334914 PMCID PMC4559460 Google Académico
5. Durán A, Carrero R, Parra B, González A, Delgado L,
Mosquera J, et al. Association of lipid profile alterations with
severe forms of dengue in humans. Arch Virol
[Internet]. 2015;160(7):1687-92. Disponible en: http://link.springer.com/10.1007/s00705-015-2433-z DOI 10.1007/s00705-015-2433-z PMID 25936955 Google Académico
6. van Gorp ECM, Suharti C, Mairuhu ATA, Dolmans
WM V, van der Ven J, Demacker PNM, et al. Changes in
the Plasma Lipid Profile as a Potential Predictor of Clinical Outcome in Dengue
Hemorrhagic Fever. Clin Infect Dis [Internet]. 2002;34(8):1150-3. Disponible
en: https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/339539 DOI 10.1086/339539 PMID 11915007 Google Académico
7. Chuck A. Lipid Profile Changes as a Potential
Prognostic Marker for the Prediction of Dengue Fever Severity in Pediatric
Patients. [Master of Science in Physician Assistant Studies]. Hillsboro, OR:
Pacific University Oregon. School of Physician Assistant Studies. 2017. Disponible
en: https://commons.pacificu.edu/pa/603 Google Académico
8. Villareal VA, Rodgers MA, Costello DA, Yang PL. Targeting host
lipid synthesis and metabolism to inhibit dengue and hepatitis C viruses. Antiviral
Res [Internet]. 2015;124:110-21. Disponible
en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354215300140?via%3Dihub DOI 10.1016/j.antiviral.2015.10.013 PMID 26526588 PMCID PMC4699661 Google Académico
9. Friedewald WT, Levy RI,
Fredrickson DS. Estimation of the Concentration of Low-Density Lipoprotein
Cholesterol in Plasma. Clin Chem [Internet]. 1972;18(6):499-502. Disponible
en: http://clinchem.aaccjnls.org/content/18/6/499.long PMID 4337382 Google Académico
10. U.S. Department of Health and Human Services. ATP
III At-A-Glance: Quick Desk Reference-NHLBI, NIH [Internet]. National Heart, Lung and Blood Institute. 2001 [citado 1
de mayo de 2019]. Disponible en: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/all-publications-and-resources/atp-iii-glance-quick-desk-reference
11. Kuhn RJ, Zhang W, Rossmann MG, Pletnev S V, Corver J, Lenches E, et al. Structure of dengue virus: Implications
for flavivirus organization, maturation, and fusion. Cell [Internet].
2002;108(5):717-25. Disponible en: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(02)00660-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867402006608%3Fshowall%3Dtrue DOI 10.1016/S0092-8674(02)00660-8 PMID 11893341 PMCID PMC4152842 Google Académico
12. Yu IM, Zhang W, Holdaway HA, Li L, Kostyuchenko VA, Chipman PR, et al. Structure of the
immature dengue virus at low pH primes proteolytic maturation. Science [Internet]. 2008;319(5871):1834-7. Disponible en: http://www.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.1153264 DOI 10.1126/science.1153264 PMID 18369148 Google Académico
13. Chen Y, Maguire T, Hileman RE, Fromm JR, Esko JD, Linhardt RJ, et al.
Dengue virus infectivity depends on envelope protein binding to target cell
heparan sulfate. Nat Med [Internet]. 1997;3(8):866-71. Disponible en: http://www.nature.com/articles/nm0897-866 DOI 10.1038/nm0897-866 PMID 9256277 Google Académico
14. Cambi A, De Lange F, Van Maarseveen
NM, Nijhuis M, Joosten B,
Van Dijk EMHP, et al. Microdomains of the C-type lectin DC-SIGN are
portals for virus entry into dendritic cells. J Cell Biol [Internet]. 2004;164(1):145-55. Disponible en: http://www.jcb.org/lookup/doi/10.1083/jcb.200306112 DOI 10.1083/jcb.200306112 PMID 14709546 Google Académico
15. Puerta-Guardo H, Mosso C,
Medina F, Liprandi F, Ludert
JE, del Angel RM. Antibody-dependent
enhancement of dengue virus infection in U937 cells requires cholesterol-rich
membrane microdomains. J Gen Virol [Internet]. 2010;91(2):394-403. Disponible
en: https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/vir.0.015420-0 DOI 10.1099/vir.0.015420-0 PMID 19828759 Google Académico
16. Acosta EG, Kumar A, Bartenschlager R. Revisiting
dengue virus-host cell interaction: New insights into molecular and cellular
virology. En: Maramorosch K, Murphy F, editors. Advances
in Virus Research [Internet]. Vol 88. San
Diego, CA:Academic Press; 2014. p. 1-109. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B9780128000984000015 DOI 10.1016/B978-0-12-800098-4.00001-5 PMID 24373310 Google Académico
17. Perera R, Riley C,
Isaac G, Hopf-Jannasch AS, Moore RJ, Weitz KW, et al.
Dengue virus infection perturbs lipid homeostasis in infected mosquito cells. PLoS Pathog [Internet]. 2012;8(3):e1002584. Disponible en: https://dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1002584 DOI 10.1371/journal.ppat.1002584
PMID 22457619 PMCID PMC3310792 Google Académico
18. Villar Centeno LA, Quijano Diaz FA, Martínez Vega RA.
Evaluación de Marcadores Bioquímicos como Predictores de Dengue Hemorrágico.
Salud IUS [Internet]. 2005;37(2):102-6. Disponible en: https://revistas.uis.edu.co/index.php/revistasaluduis/article/view/555 Google Académico
19. Suvarna JC, Rane PP. Serum lipid profile: A predictor
of clinical outcome in dengue infection. Trop Med Int Heal [Internet].
2009;14(5):576-85. Disponible en: http://doi.wiley.com/10.1111/j.1365-3156.2009.02261.x DOI 10.1111/j.1365-3156.2009.02261.x PMID 19309479 Google Académico
20. Valero N, Quiroz Y. Is the fight against dengue
complicated with the emergence of a new viral serotype? Investig Clin [Internet]. 2014;55(3):203-5. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25272519 PMID 25272519 Google Académico
21. Durán A, Ochoa E, Alcocer S, Gómez M, Millano M,
Martínez O, et al. Frecuencia de signos y síntomas gastrointestinales del
dengue. Análisis de una cohorte de 1484 pacientes. Invest Clin [Internet]. 2013;54(3):299-310. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24354243 PMID 24354243 Google Académico
22. Linares S, Bermúdez V, Rojas J, González R, Torres W, Mejias J, et al. Prevalencia de dislipidemias y factores
psicobiológicos asociados en individuos adultos del municipio Maracaibo,
Venezuela. Síndrome Cardiometabólico [Internet].
2015;3(3):63-75. Disponible en: http://saber.ucv.ve/ojs/index.php/rev_sc/article/view/9507 Google Académico
23. Nuñez M, Rojas J, Torres W, González R, Mejías JC,
Olivar LC, et al. Características sociodemográficas asociadas a dislipidemia en
el estudio de prevalencia de síndrome metabólico de Maracaibo, Venezuela. Rev Latinoam Hipertens [Internet]. 2013;8(4):77-89. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=170231793001 Google Académico
Contribución
de los Autores
GJ: contribución sustancial a la concepción y diseño del
estudio, análisis e interpretación de datos y obtención de datos. Aprobación de
la versión final a ser publicada. VN: análisis e interpretación de datos. Revisión crítica
del artículo. Aprobación de la versión final a ser publicada. AA: análisis estadístico y revisión crítica del artículo.
LJ: revisión crítica del artículo. MJ: análisis e interpretación de datos. Revisión crítica del artículo. BV y VT: revisión
crítica del artículo
©2019. Los Autores. Kasmera.
Publicación del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Tropicales de la
Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. Maracaibo-Venezuela. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo
los términos de la licencia Creative Commons atribución no comercial (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/)
que permite el uso no comercial, distribución y reproducción sin restricciones
en cualquier medio, siempre y cuando la obra original sea debidamente citada.