Artículo Original
Virología
Kasmera 50:e5035705,
2022
P-ISSN 0075-5222 E-ISSN 2477-9628
https://doi.org/10.56903/kasmera.5035706
Anticuerpos
anti gliadina como factor asociado a la falta de respuesta a la vacunación anti
hepatitis B en adultos
Anti-gliadin
antibodies as a factor associated with lack of response to hepatitis B
vaccination in adults
Fernández-Nieto Miriam Ivonne (Autora de
Correspondencia). https://orcid.org/0000-0002-4277-7999.
Universidad Técnica de Ambato. Facultad de Ciencias de la Salud. Carrera de
Enfermería. Ambato-Tungurahua. Ecuador. E-mail: miriamifernandez@uta.edu.ec
Valero-Cedeño
Nereida Josefina. https://orcid.org/0000-0003-3496-8848.
Universidad Estatal del Sur de Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud.
Carrera de Laboratorio Clínico. Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: nereida.valero@unesum.edu.ec
Hidalgo-Ramírez
Kathiuska Jamileth. https://orcid.org/0000-0001-7434-6424.
Universidad Estatal del Sur de Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud.
Carrera de Laboratorio Clínico. Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: Hidalgo-kathiuska8928@unesum.edu.ec
Toapanta-Figueroa
Carlos Eduardo. https://orcid.org/0000-0002-7114-9166.
Universidad Estatal del Sur de Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud.
Carrera de Laboratorio Clínico. Jipijapa-Manabí. Ecuador. E-mail: toapanta-carlos6174@unesum.edu.ec
Resumen
La hepatitis B es una enfermedad que afecta a 350
millones de personas en el mundo. Existen factores como la edad, el sexo,
sobrepeso, enfermedades inmunológicas, diabetes mellitus, entre otros, que
impiden la correcta respuesta inmunitaria a la vacunación anti hepatitis B. El
objetivo de la investigación fue analizar la presencia de
Palabras claves: inmunidad,
anticuerpos, hepatitis B, gliadina.
Abstract
Hepatitis B is a disease that affects 350
million people in the world. There are factors such as age, sex, overweight,
immunological diseases, diabetes mellitus, among others, that prevent the
correct immune response to the hepatitis B vaccination. The objective of the
research was to analyze the presence of antigliadin antibodies and the lack of
response to vaccination against hepatitis B in adults. The
descriptive-non-experimental design methodology, prospective, cross-sectional
and explanatory, included 235 selected adults without distinction of sex or
ethnicity with a history of vaccination against hepatitis B virus in whose
serum samples antibodies against hepatitis B virus
surface antigen were determined. Statistical analysis was performed with
the Graph Pad Prism 8.0® software. antibodies against hepatitis B virus surface
antigen were present in 76% of the population studied. 35.5% had elevated
antigliadin antibodies associated with a hyporesponsiveness
to the hepatitis B virus vaccine. Factors such as body mass index and family
history of type 1 and 2 diabetes mellitus in the adults studied were
significantly associated with the lack of immune response in non-responders.
Keywords: immunity,
antibodies, hepatitis B, gliadin.
Recibido: 18/02/2021 |
Aceptado: 16/04/2021 | Publicado:
20/12/2022
Como Citar: Fernández-Nieto MI, Valero-Cedeño NJ, Hidalgo-Ramírez KJ,
Toapanta-Figueroa CE. Anticuerpos anti gliadina como factor asociado a la falta
de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en adultos. Kasmera.
2022; 50:e5035706. doi: 10.56903/kasmera.5035706
Introducción
La hepatitis B
(HB), es una enfermedad viral de transmisión sexual que afecta a 257 millones
personal a nivel mundial, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Esta
institución estimó que en el año 2015 la hepatitis B fue responsable de 887.000
decesos y las personas infectadas tienen un gran riesgo a desarrollar cirrosis
hepática y carcinoma hepatocelular (1-3).
En el año 2017, se informó que solo el 8% del total de personas con el virus de
hepatitis B (VHB) tuvieron acceso al tratamiento y seguimiento de la
enfermedad. En la región de las Américas se estima que la prevalencia de esta
patología es de 7 millones de personas (1%), del total de su población (2).
El Ministerio
de Salud Pública por medio del Sistema de Vigilancia del Ecuador (SIVE), en la
gaceta inmuno-prevenible de la semana 48 del año 2020
reportó un total de 135 casos de HB confirmados, y en año 2019
La profilaxis
de la HB, se efectúa mediante la aplicación de la vacuna contra el VHB. El
desarrollo de la seroprotección inducida por la
vacuna se realizó mediante la determinación del anticuerpo anti antígeno de
superficie del VHB. Sin embargo, se ha demostrado que del 100% de personas
vacunadas contra el VHB, un 4 al 10% presentan una baja o nula de respuesta
inmunitaria a la vacuna anti Hepatitis B (1). Se estima que las razones que
no permiten generar dicha respuesta varían entre factores no genéticos como la
edad, la obesidad, la drogadicción, el tabaquismo, el alcoholismo, las
infecciones, la supresión inmune y la ruta de vacunación; y factores genéticos
como el padecimiento de la enfermedad celiaca y
la presencia del Antígeno Leucocitario Humano en sus haplotipos HLA DR3,
HLA DR7, HLA DQ2 y HLA B8 están asociados con una pobre o nula respuesta a la
vacuna anti hepatitis B (<10 mlU/ml), en el 30-40%
de la población vacunada (4-15).
Por otro lado,
los anticuerpos antigliadina (AGA) se caracterizan
por estar presentes en la patogenia de la enfermedad celiaca (EC) la cual
aflige al 1% de la población mundial; sin embargo, es importante recalcar que
estudios recientes sustentan que la presencia de estos anticuerpos también se
asocia a defectos inmunológicos o enfermedades autoinmunes como psoriasis,
esquizofrenia y otros procesos inflamatorios (5,6). Los pacientes
con Síndrome de Down tienen una probabilidad de 2,5 a 6% de padecer EC,
diabetes Mellitus tipo 1 cuenta con una probabilidad de 2,5% mientras que los
familiares de primer y segundo grado tienen una probabilidad de 5% al 13% de
EC. Otras enfermedades asociadas que se destacan son el déficit selectivo de
IgA, enfermedad inflamatoria intestinal, Sindrome
Sjögren y hepatopatía crónica autoinmune (7-22).
La infección
hepática causada por el VHB, es una enfermedad que causa mundialmente más de 2
mil millones de casos de los cuales 400 millones de tienen infección crónica y
cerca de 1 millón de personas fallecen cada año (8,15). La falta de
respuesta contra el VHB se debe a que es uno de los principales obstáculos para
la prevención de la infección. En un estudio realizado al sur de la India en un
hospital terciario, de los 778 sujetos al estudio en el tiempo de un año, 454
completaron las dosis, se determinó que el sexo y el índice de masa corporal
(IMC) pueden influenciar en el nivel títulos de anticuerpos anti antígeno de
superficie del virus de hepatitis B (anti–HBs) (9). Otra investigación realizada
en el 2019 entre trabajadores sanitarios y estudiantes de medicina en Italia,
en donde se incluyeron 734 sujetos que nacieron después de 1980, 481 mujeres y
253 hombres que fueron vacunados al nacer, se realizaron estudios serológicos
de anti–HBs, Se encontró que en 88 de los casos
estudiados no tenían un título protector. A 84 de ellos se les administró una
dosis de refuerzo en donde el 94% desarrollaron un título protector, su
refuerzo de dosis se debió a la disminución de anticuerpos a lo largo de los
años (10). La influencia
de la obesidad en la inmunogenicidad de la vacuna contra hepatitis B también ha
sido asociada significativamente a la falta de respuesta a la vacuna, la cual
fue mayor en correspondencia al índice de masa corporal (IMC) (11,16-37).
Ante
estos hallazgos previos, se planteó en este estudio analizar la presencia de
anticuerpos anti gliadina que indican la existencia o padecimiento de patologías
autoinmunes como la enfermedad celiaca u otras como factores asociados a la
falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en un determinado grupo de
personas adultas inmunizadas previamente con la vacuna anti hepatitis B.
Métodos
Diseño y tipo de estudio: la presente investigación empleó
un diseño descriptivo no experimental; de tipo, prospectivo, transversal y
explicativo, los cuales permitieron evaluar los objetivos planteados y realizar
la asociación de variables.
Descripción de la población y cálculo
de la muestra:
Población: La población a estudiar de la presente investigación comprendió adultos
jóvenes y medios estudiantes universitarios del área de la salud. El universo
estuvo conformado por 1.450 adultos jóvenes y medios (37).
Cálculo de la muestra: la muestra se seleccionó mediante un muestreo probabilístico de un universo de adultos, el cual arrojó un mínimo de muestras de 225 adultos jóvenes y medios, al aplicar la fórmula para el cálculo de muestras de poblaciones finitas, y el cual se realizó empleando los siguientes parámetros N= 1.450; Z= 1,96; e= 6%; p= 50%; q= 50%; y un nivel de confianza del 95%.
Criterios de inclusión y exclusión:
Criterios de inclusión: adultos jóvenes y medios seleccionados sin distinción de sexo y etnia,
con antecedente de vacunación para el virus de la hepatitis B, que no presenten
patologías de base como inmunodeficiencias primarias o secundarias y que
aceptaron participar de manera voluntaria en la presente investigación. El
estudio también incluyó un grupo seronegativo a la investigación.
Criterios de Exclusión: se excluyó del estudio toda la
población que no estuvo dentro del rango de edad del estudio, adultos medios y
jóvenes que presentaron hepatitis viral o bacteriana, hepatopatías, esteatosis
hepática o cualquier afectación hepática activa o cualquier patología que curse
con síntesis incrementada de anticuerpos antigliadina,
y que no firmaron el consentimiento informado de la investigación.
Metodología:
Recolección de muestras biológicas: el fluido biológico que se recolectó fue muestra sanguínea venosa. La
adquisición de la muestra se realizó posterior a la explicación al paciente del
procedimiento a seguir en la técnica de extracción sanguínea por jeringa con
previa asepsia y la firma correspondiente del consentimiento informado. Una vez
obtenida la muestra se colocó en un tubo estéril sin anticoagulante rotulado
respectivamente con los datos del paciente y llevado posteriormente a
temperatura de 2 a 8°C. Posteriormente se transportó las muestras al
laboratorio para su respectiva separación soluto del solvente mediante la
centrifugación (3500 rpm por 5 minutos), y así obtener el suero sanguíneo para
los posteriores análisis. Las muestras fueron almacenadas a -20°C hasta su
procesamiento en el laboratorio de inmunología de la carrera de Laboratorio
Clínico de la Facultad de Ciencias de la Salud de una universidad ecuatoriana.
Técnicas de procesamiento o de análisis
de muestras: prueba ELISA
para la detección de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la
Hepatitis B (HBs) en el suero. El análisis ANTI-HBs es un inmunoensayo enzimático en fase sólida que
utilizó un método sándwich para detectar anticuerpos anti antígeno de superficie del VHB (anti-HBs) en suero o plasma. La prueba que se
utilizó fue el esquema de ELISA de la casa comercial Human Diagnostic
Worldwide, Alemania.
La muestra y el conjugado HBsAg-Peroxidasa se
agregan a los micropozos recubiertos con HBsAg
purificado. La cantidad de conjugado HBsAg-Peroxidasa unido al micropozo es proporcional a la concentración de anti-HBs en la muestra, la cual actúa como un enlace entre el
HBsAg fijado al micropozo y el conjugado HBsAg-HRP.
Después de la incubación el conjugado enzimático no unido es eliminado por
lavado. Se agrega solución substrato y durante otra incubación se desarrolla un
color azul. La intensidad de este color, el cual cambia a amarillo luego de
detener la reacción adicionando solución ácida, es proporcional a la cantidad
de anti-HBs presente en la muestra.
Entre ciertos límites, la densidad óptica a 450 nm
(OD450) refleja el nivel de anticuerpos anti-HBs en
la muestra. Una lectura de OD450 inferior al valor del punto de corte (cut-off value) se considera
negativa para anti-HBs. Una lectura de OD450 igual o
mayor que el valor del punto de corte se considera reactiva para anti-HBs.
Interpretación de resultados:
·
Positivo: Muestras con valores de
absorbancia mayores que 1,1 x COV (valor del punto de corte) se consideran como
anti-HBs positivo por el criterio del test.
·
Negativo: Muestras con un valor de
absorbancia menor que 0,9 x COV se consideran como anti-HBs
negativas (o no-reactivas).
·
Equívoco: Muestras con valores de
absorbancia entre ± 10 % del valor de corte deben ser reanalizadas para
confirmar la lectura original.
Anticuerpos antigliadina
por la técnica de enzimoinmunoensayo (ELISA):
La prueba que se utilizó fue el esquema de AESKULISA
Glia-G 3502, de la línea AESKU DIAGNOSTIC, Alemania. Gliadin-Check es un enzimoinmunoensayo
en fase sólida que emplea alfa Gliadina elevadamente purificada para la
detección cuantitativa y cualitativa de anticuerpos IgG contra gliadina en
suero humano con una sensibilidad analítica de 1,0 U/ml. Valores de referencia:
Rango normal: menor 12 U/ml; indeterminado: 12 a 18 U/ml y positivo: ≥18
U/ml.
Instrumento de recolección de datos: el instrumento se diseñó por los investigadores y consistió en una ficha
epidemiológica de las personas que participaron en la investigación, con el fin
de obtener datos demográficos, historia familiar u otros relacionados con los
factores asociados a la falta de respuesta inmunitaria a la vacunación anti
hepatitis B.
Análisis estadístico de los
resultados: se elaboró
una base de datos desde la ficha epidemiológica de cada participante. Los
resultados se presentan en tablas y/o gráficos con frecuencias porcentuales
absolutas y relativas de las respectivas variables, las cuantitativas se
expresaron como promedio ± desviación estándar. El análisis inferencial se
realizó utilizando el programa estadístico Graph Pad Prism version
8.0® mediante el chi cuadrado, el análisis de la varianza con un factor
(ANOVA), la T de Student, entre otros según sea el
caso, considerando la significancia estadística de p<0,05.
Consideraciones éticas: la investigación se realizó en
base a las normas éticas de la declaración de Helsinki para seres humanos de la
Asociación Médica Mundial (38). Los principios universales de investigación que se
emplearon son respeto por las personas (dignidad e intimidad), justicia,
equidad, beneficencia e integridad. Estos principios se aplicaron con el
objetivo de garantizar la protección de la vida y la salud de los participantes.
Conjuntamente se aplicó un consentimiento informado para dejar constancia de la
participación voluntaria de cada persona en la investigación. Este también
garantizó la confidencialidad y resto de los datos facilitados por cada
participante, al igual que los resultados de las pruebas que se realizaron. A
cada persona que participó en la investigación se le explicó el porqué del
estudio, sus objetivos, beneficios y posibles riesgos que presentara cada
procedimiento.
Resultados
Las características demográficas de
la población de estudio evidenciaron que el sexo femenino (66,7%) predomino
entre los géneros; el grupo de edad ≤ 20 años, los solteros y mestizos
presentaron mayor frecuencia respectivamente. Cabe recalcar que de los 113 adultos
≤ 20 años con inmunidad, 38 pertenecían al sexo masculino (Tabla 1).
Tabla
1. Características demográficas de jóvenes
adultos con y sin inmunidad al virus de Hepatitis B
|
Variables |
Inmunidad HBs + |
% |
Inmunidad HBs - |
% |
n |
Porcentaje |
|
Sexo |
||||||
|
Hombre |
54 |
24,0 |
21 |
9,3 |
75 |
33,3 |
|
Mujer |
117 |
52,0 |
33 |
14,7 |
150 |
66,7 |
|
Edad |
||||||
|
≤ 20 años |
113 |
50,2 |
36 |
16,0 |
149 |
66,2 |
|
21 - 30 años |
51 |
22,7 |
16 |
7,1 |
67 |
29,8 |
|
≥ 31 años |
7 |
3,1 |
2 |
0,9 |
9 |
4 |
|
Estado
civil |
||||||
|
Soltero |
151 |
67,1 |
51 |
22,7 |
202 |
89,8 |
|
Casado |
19 |
8,5 |
3 |
1,3 |
22 |
9,8 |
|
Concubinato |
1 |
0,4 |
0 |
0 |
1 |
0,4 |
|
Etnia |
||||||
|
Mestizo |
126 |
56,0 |
42 |
18,7 |
168 |
74,7 |
|
Montubio |
37 |
16,4 |
11 |
4,9 |
48 |
21,3 |
|
Otro |
8 |
3,6 |
1 |
0,4 |
9 |
4 |
|
Antecedente
de inmunización |
|
|
|
|
|
|
|
Si |
88 |
39,1 |
24 |
10,7 |
112 |
49,8 |
|
No |
83 |
36,9 |
30 |
13,3 |
113 |
50,2 |
|
Total de casos |
|
|
|
|
225 |
100 |
La
determinación de los anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de Hepatitis B (HBs), permitió evidenciar que la inmunidad al virus de la
hepatitis B fue demostrada en el 76% de la población seleccionada para el estudio (Tabla 2).
Tabla 2. Anticuerpos anti
antígeno de superficie del virus de Hepatitis B (HBs) en adultos
|
Alternativa |
n |
Porcentaje |
|
Positivo |
171 |
76 |
|
Negativo |
54 |
24 |
|
Total |
225 |
100 |
El antecedente de vacunación para hepatitis B y el número de
dosis recibida por cada participante no arrojaron diferencias estadísticas
entre los individuos con y sin antecedente; sin embargo, se evidencia que de la
población que se aplicó la primera dosis el 81% presentó inmunidad frente a un
19% que no evidenció inmunidad; de los adultos que recibieron la segunda dosis
el 84% arrojó inmunidad mientras que los que se colocaron la tercera dosis el
85% fue seropositivo. En cuanto a los adultos sin antecedentes el 71%
presentaron inmunidad al VHB (Tabla 3).
Tabla 3. Inmunidad al virus de
hepatitis B en adultos en relación con el antecedente y la adherencia al
esquema de vacunación.
|
HBs |
Dosis de vacunación
anti VHB |
|||||||
|
Con antecedente |
Sin antecedente |
|||||||
|
1era Dosis |
2da Dosis |
3era Dosis |
||||||
|
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
|
|
Positiva |
90 |
81 |
54 |
84 |
28 |
85 |
81 |
71 |
|
Negativa |
22 |
19 |
10 |
16 |
5 |
15 |
32 |
29 |
|
Total |
112 |
100 |
64 |
100 |
33 |
100 |
113 |
100 |
Al
comparar la frecuencia de la elevación de las concentraciones séricas de
anticuerpos antigliadina (AGA), se pudo observar un
porcentaje similar no significativo (p=0,2541) en los adultos con y sin
inmunidad. El porcentaje total de la población con valores alterados de AGA fue
de 35,5% (Tabla
4).
Tabla 4. Alteración en las concentraciones
séricas de anticuerpos antigliadina (AGA), según la
inmunidad al virus de hepatitis B en adultos
|
Anticuerpos
antigliadina |
Inmunidad
al virus de Hepatitis B |
|||||
|
Con
Inmunidad |
Sin
Inmunidad |
Total |
||||
|
n |
% |
n |
% |
n |
% |
|
|
Normal (<25) |
114 |
50,7 |
31 |
13,8 |
145 |
64,5 |
|
Elevado (≥ 25) |
57* |
25,3 |
23 |
10,2 |
80 |
35,5 |
|
Total |
171 |
76,0 |
54 |
24,0 |
225 |
100 |
*p= 0,2541
Al
evaluar los factores de riesgo a la falta de respuesta a la vacunación contra
hepatitis B descritos en la literatura, no se observó asociación alguna a excepción
de los antecedentes familiares de DM 1 y 2 (p=0,0490) e índice de masa corporal
(p=0,03), en relación a la inmunidad observada. El número de los jóvenes en
cuales se evaluó el índice de masa corporal (IMC) fue menor debido a que no se
pudo medir la talla y el peso a todos dado que no accedieron a la medición de
estos parámetros (Tabla
5)
Tabla 5. Factores
asociados a la falta de respuesta a la vacunación anti Hepatitis B en adultos
|
Indicadores |
Inmunidad HBs + |
Inmunidad HBs - |
n |
Porcentaje |
p |
|
Sexo |
|
|
|
||
|
Hombre |
54 |
21 |
75 |
33,3 |
0,3255 |
|
Mujer |
117 |
33 |
150 |
66,7 |
|
|
Etnia |
|
|
|
||
|
Mestizo |
126 |
42 |
168 |
74,7 |
0,94272 |
|
Montubio |
37 |
11 |
48 |
21,3 |
|
|
Otro |
8 |
1 |
9 |
4 |
|
|
Edad |
|
|
|
||
|
≤ 20 años |
113 |
36 |
149 |
66,2 |
|
|
21 - 30 años |
51 |
16 |
67 |
29,8 |
0,8949 |
|
≥ 31 años |
7 |
2 |
9 |
4 |
|
|
Grupo
sanguíneo |
|
|
|
|
|
|
A + |
29 |
5 |
34 |
15,1 |
0,2084 |
|
B + |
2 |
2 |
4 |
1,8 |
|
|
AB - |
21 |
4 |
25 |
11,1 |
|
|
O + |
119 |
43 |
162 |
72 |
|
|
Antecedentes familiares |
|
|
|
|
|
|
Ninguno |
47 |
13 |
60 |
19,5 |
|
|
Parasitosis
intestinal |
8 |
3 |
11 |
3,6 |
|
|
Infarto al
miocardio |
11 |
3 |
14 |
4,5 |
|
|
Diabetes tipo 1 |
26 |
17 |
43 |
14,0 |
0,0490* |
|
Diabetes tipo 2 |
41 |
11 |
52 |
16,9 |
0,0490* |
|
Neumonía |
4 |
2 |
6 |
1,9 |
|
|
Asma bronquial |
6 |
3 |
9 |
2,9 |
|
|
Obesidad |
16 |
5 |
21 |
6,8 |
|
|
EPOC |
1 |
1 |
2 |
0,6 |
|
|
Hipertensión
arterial |
36 |
11 |
47 |
15,3 |
|
|
Cáncer |
10 |
7 |
17 |
5,5 |
|
|
Alergias |
16 |
4 |
20 |
6,5 |
|
|
Otro |
5 |
1 |
6 |
1,9 |
|
|
Índice de masa
corporal (Kg/m2) |
|
|
|
|
|
|
Bajo peso |
7 |
5 |
12 |
6,1 |
0,03* |
|
Normal |
91 |
22 |
113 |
57,1 |
|
|
Sobrepeso y
obesidad |
56 |
17 |
58 |
36,9 |
|
|
Antecedente de inmunización |
|
|
|
|
|
|
Si |
88 |
24 |
112 |
49,8 |
0,0934 |
|
No |
83 |
30 |
113 |
50,2 |
|
|
Total
de casos |
|
|
225 |
100 |
En
la presente investigación también se incluyeron otros antecedentes relacionados
a otras inmunizaciones del plan ampliado de inmunización en Ecuador. Cabe
recalcar que esta frecuencia fue calculada con una n menor en virtud de que los
individuos no tenían noción de haberse aplicado la vacuna y tampoco tenían los
carnets de vacuna respectivos (Tabla 6)
Tabla 6. Antecedentes de
inmunización con otras vacunas en jóvenes adultos
|
Variables |
Inmunidad HBs + |
Inmunidad HBs - |
n |
Porcentaje |
p |
|
Vacuna
Anti polio |
|
||||
|
Si |
42 |
11 |
53 |
35,8 |
0,6578 |
|
No |
79 |
16 |
95 |
64,2 |
|
|
Anti-Influenza |
|
||||
|
Si |
69 |
20 |
89 |
59,7 |
0,5426 |
|
No |
50 |
10 |
60 |
40,3 |
|
|
Triple
Bacteriana |
|
||||
|
Si |
39 |
7 |
46 |
42,6 |
0,6172 |
|
No |
49 |
13 |
62 |
57,4 |
|
|
Triple
Viral |
|
||||
|
Si |
9 |
1 |
10 |
9,5 |
0,9999 |
|
No |
79 |
16 |
95 |
90,5 |
|
|
Anti-Amarilica |
|
||||
|
Si |
33 |
10 |
43 |
36,8 |
0,3189 |
|
No |
63 |
11 |
74 |
63,2 |
|
|
Total
de casos |
|
|
225 |
100 |
|
Al analizar los factores que han sido descritos a la falta de respuesta a la vacunación contra el virus de hepatitis B se pueden mencionar la edad, el sexo, etnia, obesidad, diabetes mellitus, hábitos de vida, entre otros; sin embargo, en la presente investigación también se incluyeron algunos otros como antecedentes a otras inmunizaciones y grupo sanguíneo. Cuando se valoran las concentraciones séricas de anticuerpos anti gliadina de acuerdo a la inmunidad medida por la presencia de anticuerpos anti antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBs) se pudo observar que aquellos individuos sin inmunidad (X± DE: 26,52± 4,19 IU/ml) resultaron con concentraciones estadísticamente significativas (p<0,0001) con relación a los adultos con inmunidad (24,36±1,604 IU/ml). Así mismo, al analizar el grupo clasificado por sexo, se observó que los individuos tanto del sexo femenino (26,37±4,02 IU/ml) como del masculino (26,75± 4,512 IU/ml) sin inmunidad resultaron con promedios más altos (p= 0,0002) con respecto a los que tenían inmunidad al VHB, independientemente del sexo (Masc con HBs: 24,14 ±0,80 IU/ml y Fem con HBs: 24,46±1,85 IU/ml) (Figura 1).
Figura 1. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas a la inmunidad anti hepatitis B en adultos y según el sexo
Al cuantificar las concentraciones de anticuerpos anti gliadina en el suero de los adultos con y sin inmunidad y relacionarlos a la adherencia al esquema de inmunización anti VHB según las dosis que habían recibido, se pudo evidenciar que resultaron homogéneas (p= 0,9662), al no arrojar diferencias estadísticas al análisis con ANOVA de una vía y el post test de comparaciones múltiples de Tukey entre las diferentes dosis y la presencia de anticuerpos HBs como evidencia de inmunidad anti VHB (1era: 24,45±1,68 U/ml; 2da: 24,47±1,39 U/ml; 3era: 24,45±1,82 U/ml) o de no inmunidad al virus (1era: 25,52± 2,85 U/ml; 2da: 26,03 ±3,57 U/ml; 3era: 26,82± 4,44 U/ml). Sin embargo, al comparar los grupos con inmunidad sin antecedente de vacunación (24,68± 1,86 U/ml) con un grupo seronegativo y sin antecedente de vacunación como grupo control (27,02±4,313 U/ml) se encontró que este último fue significativamente mayor (p<0,0001) que todos los grupos con y sin inmunidad que habían recibido vacunación (Figura 2).
Figura 2. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (anti AGA) relacionadas a la inmunidad anti hepatitis B en adultos que recibieron el esquema de vacunación anti VHB
En relación al IMC y las concentraciones de anticuerpos antigliadina en el suero de adultos, se observó que resultaron muy homogéneas sin evidenciar diferencias estadísticas entre ellas (p=0,9561), a excepción de los individuos con sobrepeso (26,44±3,875 U/ml) donde se observaron concentraciones promedios más altas y significativas (p<0,0001) al compararlas con los individuos normopeso (24,39 ±1,156 U/ml), mientras que el resto de los grupos clasificados por su IMC resultaron con concentraciones muy similares (Bajo peso: 24,68±1,142 U/ml; Obesidad I: 25,48±2,99 U/ml; Obesidad III: 26,00±1,414 U/ml) (Figura 3).
Figura 3. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas al índice de masa corporal (IMC)
Al asociar las concentraciones séricas de anticuerpos anti gliadina con los antecedentes familiares evidenciados a través de la ficha epidemiológica, por la presencia de enfermedades o no en otros miembros de la familia, se pudieron observar diferencias significativas desde el punto de vista estadístico (p= 0,0194), sólo en el grupo con antecedentes de diabetes mellitus tipo II (27,31 ±3,43 U/ml) al comparar con los individuos que manifestaron no tener antecedentes patológicos en su familia (Ninguno: 24,73±2,93 U/ml) y muy a pesar que las concentraciones séricas de anticuerpos AGA en los adultos con antecedente familiar de diabetes mellitus tipo I fue similar (aunque más bajos: 27,18 ±3,41 U/ml), no arrojaron diferencias estadísticas. El resto de los grupos analizados obtuvieron los siguientes promedios y desviación estándar: Parasitosis: 24,10 ±0,5676 U/ml; Infarto: 23,80 ± 0,4472 U/ml; Neumonía: 27,17± 4,17 U/ml; Asma: 25,60 ±1,60 U/ml; Obesidad: 25,55 ±2,797 U/ml; HTA: 25,29 ±2,96 U/ml; Cáncer 25,70 ±2,49 U/ml y Alergias 25,55±3,34 U/ml (Figura 4).
Figura 4. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas a los antecedentes familiares manifestados por los adultos del estudio
La asociación entre las concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas a la etnia de los adultos analizados, evidenciaron que el mayor grupo étnico de los adultos seleccionados en el estudio eran mestizos (n:147), seguido de montubios (n: 48) y de otras etnias (n: 11); sin embargo, no se observaron diferencias estadísticas (p= 0,7878) entre los individuos de diferentes etnias con (Mestizo: 25,16 ±2,75 U/ml; Montubio: 24,65 ± 1,49 U/ml; Otros: 24,63 ±0,74 U/ml) y sin inmunidad ( Mestizo: 25,78±3,28 U/ml; Montubio: 25,00± 3,03 U/ml; Otros: 24,67±0,57 U/ml) en relación a sus valores séricos de AGA (Figura 5).
Figura 5. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas a la etnia de los adultos analizados
En cuanto a la asociación entre los niveles séricos de AGA relacionadas al grupo sanguíneo y el factor Rh de los adultos bajo estudio, se pudo evidenciar la falta de asociación estadística (p=0,9999) entre ambas variables, en vista de que las concentraciones fueron similares, tanto para los grupos sanguíneos identificados en los individuos estudiados con inmunidad (Grupo sanguíneo A+: 25,29± 3,02 U/ml; B+: 25,50 ±0,71 U/ml; AB-: 25,08± 2,93 U/ml; O+: 25,0 ±2,24 U/ml) y sin inmunidad (A+: 26,16 ±3,75 U/ml; B+: 24,50 ±0,71 U/ml; AB-: 23,5± 0,58 U/ml; O+: 25,73 ± 3,29 U/ml). En cuanto al Factor Rh en general, tampoco se observaron diferencias estadísticas asociada a la inmunidad (Rh +: 25,06±2,38 vs. Rh -: 25,08±2,93) o no inmunidad (Rh +: 25,72±3,25 vs. Rh -: 23,50±0,58) (Figura 6).
Figura 6. Concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina (AGA) relacionadas al grupo sanguíneo y el factor Rh de los adultos del estudio
Discusión
La presente investigación se
realizó con el objetivo de analizar la presencia de
Estudios demuestran que
existen elementos que ocasionan una menor o nula respuesta a la inmunización
anti hepatitis B en el 30-40% de la población vacunada. Entre dichos factores se encuentran la edad, sexo,
etnia, obesidad, antecedentes familiares, dosis de vacunación, infecciones,
supresión inmune y ruta de vacunación (4). En el presente estudio se encontró una inmunidad total de 76% en
jóvenes universitarios de los cuales el 49,8% tenían antecedente de
inmunización con los tres esquemas de dosis que se implementan en Ecuador y el 50,2%
sin antecedente de vacunación manifiesta.
En una investigación
realizada por Wang y col. (40)
sobre factores que influyen en la respuesta inmunológica a la vacuna contra la
hepatitis B en adultos, se determinó que hubo una respuesta inmunitaria más
baja en aquellos pacientes de género masculino, ≥40 años, mientras que en el
presente estudio el grupo etario con menor respuesta inmunitaria a la
vacunación fue el masculino ≤20 años en comparación
con los
otros grupos de edad; resultando las mujeres con la tasa de inmunización más alta
en ambos estudios. Cabe mencionar que en ese estudio, los participantes con sobrepeso (IMC ≥ 25 adultos
frente a <25, RR: 1,56, IC del 95%: 1,12 a 2,17, I 2 = 77,3%, P <0,001)
también mostraron una menor respuesta a la
vacuna anti hepatitis B (42);
resultado semejante al presente estudio en el cual los pacientes con sobrepeso (IMC de 25-29,9) obtuvieron
diferencias estadísticas (p=0,03) en comparación a los de normopeso
en relación a la presencia o no de inmunidad al VHB.
Un
estudio sobre la prevalencia
de la cobertura de vacunación contra la hepatitis B y evidencia serológica de
inmunidad entre niños y adolescentes nacidos en Estados Unidos de 1999 a 2016,
realizado por Le y col. (41), determinó que aquellos adultos que
fueron vacunados a una edad más temprana tenían seroprotección
más alta a aquellos que fueron vacunados a una edad mayor; de la misma manera
los títulos de anticuerpos anti hepatitis B disminuían con la edad, mientras
que en esta investigación se registró el 50,2% de adultos sin antecedente de
vacunación, el 36,9% presentó inmunidad, lo cual puede atribuirse a que se
vacunaron en su etapa de neonato u olvidaron si se sometieron a alguna dosis antiVHB. No obstante,
se considera alarmante que estudiantes
universitarios del área de la salud no tengan inmunidad al VHB lo cual incrementa
el riesgo biológico y la exposición en este grupo de riesgo.
Un estudio
realizado por Filipelli y col. (42) sobre una actualización en vacuna contra la hepatitis
B por vía intradérmica en pacientes que no responden, demostró que la respuesta
inmunitaria tiende a disminuir en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1
(DM1), en relación con los individuos
sanos; mientras que en esta investigación se pudieron observar diferencias
estadísticas significativas (p=0,0490), en el grupo con antecedentes de DM1 y
DM2 al comparar con los individuos que manifestaron no tener antecedentes
patológicos en su familia.
En otro estudio realizado por Pérez
Rodríguez (43), sobre la
respuesta serológica a la vacuna de hepatitis B en pacientes con enfermedad
celíaca y DM1 se demostró que los títulos de anticuerpos HBs
tienden a disminuir con el paso de los años en pacientes que padecen DM1, por
lo que este grupo de adultos presenta alrededor del doble de riesgo de padecer
enfermedades hepáticas crónicas. Por ello el comité de vacunas de EEUU ha
recomendado la vacunación de refuerzo para hepatitis en adultos que padezcan
DM1.
Un estudio realizado por López y Real (44) sobre respuesta a la vacuna contra la hepatitis B en
pacientes en hemodiálisis crónica, determinó que no existe una diferencia
considerable del IMC en pacientes que respondieron a la vacuna anti hepatitis B
y los que no respondieron, sin embargo, en el presente estudio se encontró una
diferencia considerable en la población adulta con sobrepeso que respondió a la
inmunización en relación con los normo peso. La baja
respuesta a la vacuna anti hepatitis B en personas con sobrepeso podría
atribuirse a la distribución principal de la vacuna en la grasa y no en el
músculo, lo que dificulta la absorción de la dosis y permite la
desnaturalización del antígeno de la vacuna por acción enzimática (42).
En
un estudio realizado en 2019 por Zimmermann
y
Curtis (46) sobre factores
que influyen en la respuesta inmunitaria a la vacunación, se observó que la
edad es un factor influyente en la vacuna anti hepatitis B, mientras que en el
presente estudio la edad no incidió en la presencia de inmunidad para hepatitis B; la vacuna
aplicada a neonatos en su primer año de vida conllevó a respuestas de
anticuerpos a un largo plazo más baja que aquellos que se administró en la
infancia, esto se debe que a los neonatos tienen una baja producción de
anticuerpos; sin embargo, son vacunados al nacer para minimizar el tiempo de
susceptibilidad a las infecciones; de la misma manera la respuesta inmune es
más bajas en los adultos mayores debido a la disminución rápida de los
anticuerpos; los estudios y metanálisis demuestran
que las mujeres tienen mayor respuesta de anticuerpos al VHB que los hombres,
resultados que se corroboran en la presente investigación donde a pesar de no
observarse diferencias por sexo, la frecuencia de inmunidad en mujeres fue más
alta (66,7%).
La
gliadiana es una porción proteica que está presente
en el gluten, considerada como un agente toxico del mismo. El gluten es una
proteína que está presente en el trigo, el centeno, la cebada u otros cereales,
la cual es soluble en alcohol (48). El sistema
inmunológico de un individuo sensible a la gliadina origina anticuerpos antigliadina (AGA) que son el producto de la respuesta a
proteínas del gluten. La alteración de la concentración sérica de los
anticuerpos antigliadina puede conducir a la ayuda
diagnóstica de varias patologías y enfermedades autoinmunes como psoriasis,
esquizofrenia, enfermedad celíaca (80-90%), trastornos hepáticos autoinmunes
(21,5%), enfermedad del tejido conectivo (9%), síndrome del intestino irritable
(20%), sensibilidad al gluten no celíaca (50%) u otras y ha estado relacionado
a la falta de respuesta al VHB en individuos no respondedores (48). En el presente estudio se
planteó asociar la presencia de anticuerpos AGA y otros factores identificados
con la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B en los adultos bajo
estudio.
El
estudio de Sima y col. (48) realizado a 84
pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) y 88 con hepatitis B crónica (HBC),
determinó que la prevalencia de los anticuerpos antigliadina
en pacientes con HBC y HBI es relativamente alta (38%); mientras que el
presente estudio se evidenciaron concentraciones significativamente elevadas
(p=0,0001) de AGA en el suero de los adultos sin inmunidad al comparar con los
que desarrollaron inmunidad al VHB, aunque la prevalencia de los AGA elevados
en la población analizada fue de 35,5% de los adultos con y sin inmunidad al
VHB.
Un
estudio sobre la respuesta inmune normal o defectuosa a la vacuna contra la
hepatitis B en pacientes con diabetes y enfermedad celíaca, realizado por Zanoni y col. (49) a 69 pacientes
con DM1, 42 con enfermedad celiaca (EC) y 79 sanos (CT), todos con vacunación
previa anti hepatitis B; demostró que el 73%, 76% y 77% de pacientes
respectivamente tenían anti-HBs positivo (>10
UI/L), por lo que no se detectaron diferencias significativas en el porcentaje
de respondedores a las vacunas contra el VHB en los pacientes con DM1, EC y el
grupo control; sin embargo, se encontró una diferencia estadísticamente
significativa (p= 0,0068) en los niveles medios de HBsAb,
que resultó más baja en los sujetos con DM1 (75 ± 149 UI/L) en comparación con
los otros dos grupos (150 ± 263 - 169 ± 268 UI/L). La presente investigación
evidenció que 26 adultos con inmunidad al VHB tenían familiares con
antecedentes patológicos de DM (p=0,0490). Cabe mencionar que en el estudio de Zanoni y col. (49) transformaron
los títulos de anti-HBs mediante log 10 (R cuadrado =
0,0520, F = 5,13, p= 0,0068), evidenciando que los grupos respondieron a la
vacuna HB de una manera diferente. Demostrando que el título de anti-HBs en DM1 fue significativamente (p= 0,966) menor que en
los controles (p= 0,004) y en CD (p= 0,013). En cambio, no se detectaron
diferencias significativas entre los controles y los pacientes con EC. En la
presente investigación no fue posible la cuantificación de los HBs por lo se considera una limitación en el estudio. Sin embargo, surgen preguntas como que al ser los
enfermos con DM un grupo de riesgo para la infección por VHB es de
trascendental importancia aclarar cómo se comporta este grupo patológico frente
a la vacuna del VHB, y de esta manera garantizar que quedan protegidos frente a
este patógeno.
La
asociación de las concentraciones séricas de AGA con la presencia o no de
inmunidad al VHB como factores de riesgo descritos en la literatura en
individuos no respondedores, evidenciaron mayores concentraciones en los
individuos sin inmunidad al VHB, evidenciada tanto en mujeres y hombres
(p=0,0002) al comparar con los que arrojaron inmunidad; sin embargo, al
comparar entre los individuos inmunes que recibieron varias dosis o el esquema
completo, las concentraciones de AGA fueron homogéneas entre ellos e incluso
entre los individuos sin inmunidad. Llama la atención que en el grupo control
sin inmunidad y sin antecedente de vacunación estas concentraciones fueron
significativamente altas (p=0,0001) al comparar con los individuos con
inmunidad sin antecedente de vacunación por lo que se presume que en este grupo
están los jóvenes que no recordaron o manifestaron el antecedente. En el
estudio de Passanisi y col. (50) se recomienda aplicar dosis de
refuerzo anti hepatitis B en pacientes con enfermedad celiaca, debido a que se
registra baja o pérdida en la tasa de respuesta inmune al VHB.
En
relación al IMC y las concentraciones de anticuerpos IgG antigliadina
en el suero de adultos, se observó que resultaron muy homogéneas sin evidenciar
diferencias estadísticas entre ellos, a excepción de los individuos con
sobrepeso, donde se observaron concentraciones promedios más altas y
significativas (p<0,0001) al compararlas con los individuos normopeso. Sería importante investigar sobre el papel de la
grasa corporal y la pauta vacunal que debería seguirse en el grupo de pacientes
no respondedores a la pauta inicial de vacunación. Distintos autores ya han
abierto la puerta con la administración de dosis más elevadas de vacuna a estos
pacientes y con el uso de la vacunación por vía intradérmica. Hay pocos
estudios en este sentido y queda por aclarar cuál sería la estrategia óptima
para garantizar la protección frente al VHB del mayor número posible de
pacientes. Se conseguiría de esta manera aumentar la protección frente al VHB
en estos individuos, con la importante repercusión epidemiológica que ello
conlleva.
Se
ha querido evaluar si las concentraciones séricas de AGA podrían estar
relacionadas al desarrollo o no de inmunidad al VHB y si dentro de estos
factores pudieran implicarse el grupo sanguíneo y factor Rh de los individuos y
el antecedente de inmunización con otras vacunas. Esta posible relación no ha
sido evaluada previamente. No obstante, se pudo evidenciar falta de asociación
estadística entre estas variables, en vista de que las frecuencias y
concentraciones séricas de AGA, fueron similares, tanto para los grupos
sanguíneos y el factor Rh identificados en los individuos estudiados y con los
antecedentes de vacunación con antipolio, anti influenza, triple bacteriana,
triple viral y anti amarilica, con el desarrollo o no
de la inmunidad antiVHB.
De acuerdo
con los resultados obtenidos en la presente investigación se concluyó que los
resultados muestran que las características demográficas como el sexo, etnia y
la edad no incidieron en la presencia de inmunidad para hepatitis B en la
población de adultos jóvenes y medios.
Se evidenció
una alta inmunidad (76%) a través de la detección de anticuerpos anti antígeno
de superficie del virus de hepatitis B (HBs), de los
cuales la mitad de la población analizada estuvo asociada a antecedente de
vacunación previa. Se considera muy grave que estudiantes universitarios del
área de la salud no tengan inmunidad al VHB lo cual incrementa el riesgo
biológico y la exposición en este grupo de riesgo incrementado.
La población
analizada con inmunidad al virus de hepatitis B evidenció concentraciones
séricas de anticuerpos antigliadina dentro de los
valores de referencia en el 50,7% de los adultos, mientras que el 35,5% de la
población arrojaron concentraciones séricas de anticuerpos antigliadina
elevadas, asociadas a una hipo-respuesta frente a la
vacuna antiVHB.
La presente
investigación evidenció que el índice de masa corporal y los antecedentes
familiares de diabetes mellitus tipo 1 y 2 en los jóvenes estudiados, pudieron
estar asociados a la falta de respuesta inmunitaria a la vacuna anti hepatitis
B.
Entre los factores identificados
a la falta de respuesta a la vacunación anti hepatitis B estuvieron, el sexo,
los antecedentes familiares y el índice de masa corporal al asociar con la
concentración sérica de anticuerpos antigliadina
obtenida y con el desarrollo o no de inmunidad al VHB, mientras que la etnia,
grupo sanguíneo y factor Rh y antecedente con otras vacunas del programa
nacional de inmunizaciones no arrojaron diferencias estadísticas entre los
grupos.
Conflicto de Relaciones y Actividades
Los autores declaran que la
investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras
que pudieran interpretarse como un posible conflicto de relaciones y
actividades.
Financiamiento
Esta investigación no recibió
financiamiento de fondos públicos o privados, la misma fue autofinanciada por
los autores.
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Contribución de los Autores
FNMI, VCNJ, HRKY y TFCE: conceptualización,
metodología, validación, análisis formal, investigación, curación de datos,
recursos, curación de datos, redacción-revisión y edición, visualización,
supervisión, planificación y ejecución, administración de proyectos,
adquisición de fondos.
©2022. Los Autores. Kasmera.
Publicación del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Tropicales de la
Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. Maracaibo-Venezuela. Este
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